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酸化ストレス応答における小Maf群因子を中心とした転写複合体の機能解析

以氧化应激反应中小Maf族因子为中心的转录复合物的功能分析

基本信息

批准号：
03J00152
负责人：
勝岡史城
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J00152/
关键词：
分子生物学転写制御酸化ストレス小Maf群因子

项目摘要

bZIP型転写因子である小Maf群因子は,Nrf2と二量体となり,抗酸化剤応答配列(Antioxidant response element)に結合し,酸化ストレス応答・異物代謝系酵素群の遺伝子の転写を正に制御していると考えられている.しかしながら,小Maf群因子は,機能的に代償可能な3種類が報告されており,それぞれの小Maf群因子の単純な欠失マウスを用いた解析においては,同因子がNrf2の転写活性化のパートナー因子である事を遺伝学的には証明する事ができなかった.本研究では,今年度,小Maf群因子の三重欠失マウスを作製し,その証明を試みた.小Maf群因子三重欠失マウスは,胎生致死であった.胎仔線維芽細胞を樹立し,酸化剤に対しての抵抗性を調べたところ,三重欠失マウス由来の細胞は,酸化ストレスに対して脆弱である事が示された.また,遺伝子チップを用いた包括的な遺伝子発現解析を実施したところ,小Maf群因子三重欠失細胞では,Nrf2の活性化剤による,酸化ストレス応答・異物代謝系酵素群などの標的遺伝子の発現誘導が認められなかった.以上の研究により,小Maf群因子がNrf2と協調的に標的遺伝子を活性化し生体防御系を制御している事が,マウスの個体レベルで明らかになった(Molecular and Cellular Biology 2005).

The ZIP type factor is a small Maf group factor, Nrf2, a binary quantity, an anti-oxidant response element, a binding factor, an acidification factor, an anti-oxidant response element, an enzyme group, an enzyme group, an anti-oxidant response element, an anti- The small Maf group factor is a functional compensation factor that can be reported in three different ways. The small Maf group factor can be used to analyze the function of the small Maf group factor. The same factor can be used to analyze the activity of the small Maf group factor. In this paper, we try to prove that the triple loss of small Maf group factor is controlled by the triple loss of Maf group factor. Small Maf factor triple loss, viviparous death. Fetal cell growth, acidification, resistance, triple-loss, cell origin, acidification, vulnerability, etc. In addition, the gene expression analysis of the gene including the gene expression in the gene expression system is carried out. The gene expression analysis of the gene expression system includes the gene expression analysis of the gene expression system, the gene expression analysis of the gene expression system, the gene expression analysis of the gene expression system, the gene expression system and the gene expression system. In the above study, small Maf group factors such as Nrf2 and coordinated target genes are activated to control the development of biological defense systems, and their individual genes are identified (Molecular and Cellular Biology 2005).