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中枢神経系ニューロンの細胞極性を制御する分子機構の解析

中枢神经系统神经元控制细胞极性的分子机制分析

基本信息

批准号：
03J05270
负责人：
永楽元次
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J05270/
关键词：
DNER Notch 小脳バーグマングリア

项目摘要

DNERは神経細胞特異的に発現する一回膜貫通型タンパク質である。これまでの実験によってDNERが細胞外領域を介してNotch1と結合し、その下流シグナルを活性化する、すなわちNotchリガンドとしての機能を有すうことを示した。DNERは発生過程の小脳プルキンエ細胞に強く発現し、Notch1はプルキンエ細胞に隣接したバーグマングリアで発現している。このことからDNERがNotchシグナルを介して隣接したバーグマングリアの発生を制御する可能性について検討した。DNER-Notchシグナルがバーグマングリアの発生に与える影響について調べるために小脳アストロサイト培養系を用いた。精製したDNER-Fcを小脳アストロサイト培養の培養液中に加得たところ、グリア突起の伸長が誘導された。DNERによるグリア突起誘導はドミナントネガティブ型Deltexを過剰発現することによって阻害された。また、DNERノックアウトマウスではバーグマングリアの細胞数には変化がなかったが、その放射状突起形成に異常が生じることが明らかになった。さらに、小脳スライス培養系のバーグマングリアに遺伝子銃を用いて活性型Notchを強制発現すると突起が誘導され、逆にドミナントネガティブ型Deltexを強制発現すると突起形成が阻害された。これらの実験結果からプルキンエ細胞に発現したDNERはDeltex依存型Notchシグナルを介してバーグマングリアの突起形成などの最終分化を制御することが示唆された。

DNER is a cell-specific membrane-penetrating membrane-specific membrane.これまでの実験によってDNERが extracellular domain を Introduction してNotch1 とcombination し、そのdegradationシグナルをActivated する, すなわちNotch リガンドとしての Function を有すうことを Show した. DNER's production process is small and strong, and the cells are strong and clear. Notc The h1 はプルキンエ cells are adjacent to each other.このことからDNERがNotchシグナルを Introduction して adjacent したバーグマングリアの発生をcontrolするpossibilityについて検した. DNER-Notchシグナルがバーグマングリアの発生に与えThe influence of the について tune べるために小脳アストロサイトcultivation system を用いた. Purified DNER-Fc を小脳アストロサイト culture medium is added with たところ and グリアProtrusion elongation inducing された. DNER によるグリアProtrusion induction はドミナントネガティブ type によるグリアはドミナントネガティブtype をpassing 剰発appears することによって hindering された.また、DNERノックアウトマウスではバーグマングリアのThe number of cells has changedがなかったが、そのradial protrusions are formed and abnormal が生じることが明らかになった.さらに, small 脳スライス culture system のバーグマングリアに伝子铳を Use いて active type Notch を forced 発appear するとProtrusion inducing され, inverse にドミナントネガティブ type Deltex を forced 発 appear すると ridge formation が hindering された.これらの実験RESULTSからプルキンエcellに発appearしたDNERはDeltex-dependent Notchシグナルを开してバーグマングリアの protrusion formation などの final differentiation をcontrol することが Show 唆された.