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HTLV-1の潜伏化と再活性化およびTaxによる細胞癌化の分子メカニズムの解析

HTLV-1潜伏期、再激活及Tax诱导细胞癌变的分子机制分析

基本信息

批准号：
03J05389
负责人：
江後猛
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J05389/
关键词：
HTLD-1 Tax MBD2 HTLV-1 転写制御 DNAメチル化

项目摘要

本研究において、成人T細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)の感染により引き起こされる細胞癌化の分子メカニズムの解析を目的として、HTLV-1がコードするウイルス遺伝子のTaxの機能解析を行った。TaxはHTLV-1感染細胞の様々な細胞性の遺伝子発現を制御していることが知られているが、今回私はメチル化された遺伝子のプロモーターに対するTaxの転写調節機能についての解析を行った。まず始めに、私はTaxがメチル化されたHTLV-1 LTR(long terminal repeat)からの転写を活性化することを発見した。このメチル化LTRからの転写活性化はCREB非依存的に起こることを見い出した。またメチル化LTRからの転写活性化におけるメチル化DNA結合タンパク質の影響について検討を行った結果、methyl CpG binding domain 2(MBD2)とTaxの相互作用がメチル化LTRからの転写活性化に重要な役割を担っていることを発見した。またMBD2がTaxによるメチル化LTRからの転写活性化をさらに増強することを見い出した。さらにメチル化LTRからの転写活性化の詳細なメカニズムを解析した結果、TaxはMBD2との分子間相互作用によりメチル化LTR上にリクルートされ、メチル化LTR周辺のヒストンアセチル化が亢進することによりメチル化LTRからの転写が活性化されることを示唆する結果を得た。これはウイルスによる転写のエピジェネティック制御の撹乱が起こることを示唆しており、ウイルス感染による細胞の生理機能異常を解析する上で重要な知見である。

The purpose of this study was to elucidate the molecular structure of cell carcinogenesis in adult T cell leukemia type 1 (HTLV-1) infection, and to elucidate the function of HTLV-1 gene in its taxon. Tax controls cellular gene expression in HTLV-1 infected cells and analyzes the regulatory function of Tax. HTLV-1 LTR(long terminal repeat) is the first time that a Tax has been activated. This is the first time I've ever seen an active CREB. The interaction between methyl CpG binding domain 2(MBD2) and Tax was found to be an important factor in the activation of LTR. MBD2 Tax increases LTR activity increases The results of the analysis of the molecular interaction between Tax MBD2 and the activation of the LTR were obtained. This is an important insight into the analysis of abnormal cellular physiological functions caused by infection.