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塩基除去修復蛋白の基質認識と作用機序に関する研究

碱基切除修复蛋白的底物识别及作用机制研究

基本信息

批准号：
03J10678
负责人：
人見研一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

X線結晶解析と分子生物学的手法併せることで,DNAの塩基除去修復の基質認識と作用について明らかにすることを試みてきた。最終年度である本年は酸化損傷の代表的なピリミジン型の傷であるチミングリコールを認識するエンドヌクレースIIIとプリン型の8-オキソグアニンを認識するOGGについて、それら損傷を含む核酸オリゴと蛋白の複合体構造決定に至った。紫外線照射などの環境要因だけでなく内的な要因によっても遺伝子である核酸は様々な傷を受ける。遺伝情報を正確に保持する為に生命は様々な防御手段を進化とともに獲得してきた。そのひとつである塩基除去修復はおもに酸化損傷をうけた遺伝上の傷を認識し除去することで治す。進化の過程において塩基除去修復は比較的はやい時期に獲得された機構であると考えられ、バクテリアからヒトにいたるまで幅広く保存されている。また塩基除去修復は基質特異性が高く、様々なキズに対して多様な塩基除去修復が働くことがわかっている。我々は決定に至った複合体により、各々の異なる酸化損傷に対する酵素の基質認識を明らかにした。また、変異体等を作成し、これらとの複合体の構造決定により、それらの作用機序についても新たな知見を見いだした。さらに我々はふたつの異なる複合体構造から作用機序に重要な共通のモチーフを見いだし、それがバクテリからヒトに至まで保存されていることを明らかにした。これらについては現在、論文作成中であり、それぞれの生体内中についての役割についても言及する予定である。

X-ray crystallographic analysis and molecular biology methods are used to understand the role of DNA in substrate removal and repair. In the final year, the representative of acid damage was recognized as an 8-protein complex. UV radiation is a major factor in the environment. The information is kept correct for life, and the means of defense are acquired. To remove the acid damage, remove the acid damage. The evolutionary process of removing the base from the repair process is to obtain the structure of the system. The substrate removal repair is highly specific, and the substrate removal repair is highly specific. We determine whether the enzyme matrix of the complex, the enzyme matrix of the enzyme matrix, and the enzyme matrix of the complex are different. The structure of the complex is determined by the mechanism of action. The structure of complex is different from that of complex. The mechanism of action is common. The structure of complex is different from that of complex. The structure of complex is different from that of complex. In the process of writing a paper, the author tries to find out what the author wants to say and what the author wants to say.