翻訳後修飾因子SUMOによる細胞系譜制御機構の解明

翻译后修饰因子 SUMO 阐明细胞谱系控制机制

• 批准号: 03J50831
• 负责人: 内村 康寛
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J50831/
• 关键词: SUMO; 翻訳後修飾; エピジェネティクス; クロマチンリモデリング; ヘテロクロマチン; メチル化; 細胞記憶; 細胞系譜; ユビキチン; 細胞系譜制御; 発生; 分化; 自己組織化

ヘテロクロマチンの形成により転写が不活性状態になることは良く知られている。その特徴としてCpG DNAやヒストンH3K9などのメチル化修飾の濃縮が観察される。一方、転写抑制に関与する翻訳後修飾としてSUMO修飾が注目されているが、SUMO修飾とメチル化修飾がヘテロクロマチン形成の制御においてどのように連携しているのかは明らかでない。今回、酵母2ハイブリド法によりSUMO-2/3と選択的に相互作用する因子としてMCAF1を同定し、MCAF1とSUMO-2/3の相互作用に関して解析を進めた。まず、特定の細胞株において、SUMO-2/3とMCAF1が、ヒストンH3K9トリメチル化やヘテロクロマチンタンパク質HP1等と共局在することを見いだした。次に、MCAF1内のSUMO-2/3と相互作用する965-975領域を変異させた変異型MCAF1はSUMO-2/3との相互作用を欠き、965-975領域の過剰発現やsiRNAによるSUMO-2/3ノックダウンによりMCAF1がMBD1集積部位に共局在できなくなることを観察した。これらの結果は、MCAF1のヘテロクロマチンへの濃縮、あるいはヘテロクロマチンでの機能発現に、MCAF1-SUMO-2/3間の相互作用が重要であることを示している。これまでの研究から、MCAF1はヒストンH3K9メチル化酵素SETDB1やメチル化CpG結合タンパク質MBD1と相互作用することが明らかにされており、こうした点を考慮すると、ヘテロクロマチンの形成にSUMO修飾とDNAやヒストンのメチル化修飾が協調的に働いていることを推定させるものといえる。

ヘテロクロマチンの form により転WRITE が inactive state になることは好く知られている.その特徴としてCpG DNAやヒストンH3K9などのメチルchemical modificationのcondensationが観看される. One side, 転WRITING Suppressed Seki and する訳訳Post-modification としてSUMO-modification がattention されているが、SUMO-modification とメThe modified がヘテロクロマチンformed the のcontrol においてどのように连合しているのかは明らかでない. This time, the yeast 2 ハイブリド method and the interaction factor of SUMO-2/3 selected 択 are the same as MCAF1, and the interaction of MCAF1 and SUMO-2/3 is analyzed and analyzed.まず, specific cell lines において, SUMO-2/3 and MCAF1が, ヒストンH3K9 Toru's やヘテロクロマチンタンパクquality HP1 and so on are in the することを见いだした. Second, the SUMO-2/3 interaction within MCAF1 is different, 965-975 is different, and the different MCAF1 SUMO-2/3 interaction is missing, 96 5-975 siRNAによるSUMO-2/3ノックダウンによMCAF1 and MBD1 accumulation parts are all in できなくなることを観看した.これらのRESULTは、MCAF1のヘテロクロマチンへのcondensation、あるいはヘテロクロマチンでのThe importance of functional expression and the interaction between MCAF1-SUMO-2/3 has been demonstrated.これまでの Research から、MCAF1 はヒストンH3K9 メチルoxidase SETDB1やメチルCpG binds タンパク plasmid MBD1 and interacts with itり、こうしたをConsider the formation of すると、ヘテロクロマチンのSUMO modified DNA The やヒストンのメチルchemical modification and coordination of the に働いていることを presumed させるものといえる.

项目成果

PMLとNPMの機能制御と白血病の分子病態

PML和NPM的功能调控与白血病的分子病理学

• 发表时间: 2005
• 期刊: 血液・腫瘍科 51
• 作者: Matsuo Y;Sakane I;Takizawa Y;Takahashi M;Kurumizaka H;上田啓次;三代剛
• 通讯作者: 三代剛

Overproduction of eukaryotic SUMO-1- and SUMO-2-conjugated proteins in Fscherichia coli

大肠杆菌中真核 SUMO-1 和 SUMO-2 缀合蛋白的过量产生

• 发表时间: 2004
• 期刊: Analytical Biochemistry 331
• 作者: N.Saitoh;D.Baba;斉藤 寿仁;三代 剛;Y.Uchimura
• 通讯作者: Y.Uchimura

ユビキチンファミリーのクロストーク

泛素家族中的串扰

• 发表时间: 2004
• 期刊: 医学のあゆみ 211
• 作者: N.Saitoh;D.Baba;斉藤 寿仁;三代 剛;Y.Uchimura;Y.Uchimura;内村 康寛
• 通讯作者: 内村 康寛

Y.Uchimura.: "Generation of SUMO-1 Modified Proteins in E.coli : Towards Understanding the Biochemistry/Structural Biology of the SUMO-1 Pathway."FEBS letters. (in press). (2004)

Y.Uchimura.：“在大肠杆菌中生成 SUMO-1 修饰蛋白：了解 SUMO-1 途径的生物化学/结构生物学。”FEBS 信件。

Generation of SUMO-1 modified proteins in E.coli : towards understanding the biochemistry/sturctural biology of the SUMO-1 pathway

在大肠杆菌中生成 SUMO-1 修饰蛋白：了解 SUMO-1 途径的生物化学/结构生物学

• 发表时间: 2004
• 期刊: FEBS Letters 564
• 作者: N.Saitoh;D.Baba;斉藤 寿仁;三代 剛;Y.Uchimura;Y.Uchimura
• 通讯作者: Y.Uchimura