潰瘍性大腸災における抗原提示樹状細胞の活性化機構と抗原蛋白の検出

溃疡性结肠炎抗原呈递树突状细胞激活机制及抗原蛋白检测

• 批准号: 15790351
• 负责人: 池田 宜央
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790351/
• 关键词: 潰瘍性大腸炎; plasmacytoid樹状細胞; myeloid樹状細胞; MIP-3α

ヒト末梢血中には内因性1型インターフェロンを産生するplasmacytoid樹状細胞(pDC)と抗原提示能の高いmyeloid DC(mDC)が存在する.潰瘍性大腸炎(UC)患者の大腸粘膜内にはCD83陽性の成熟DCが存在していることを報告してきたが,末梢血pDC,mDCがその供給源であり大腸粘膜に遊走して活性化している可能性がある.UCの病態にpDCとmDCの遊走亢進が関与していることを明らかにすることを目的に以下の実験を行った.末梢血から単核球を分離し4カラーフローサイトメトリー法でpDCとmDCを同定した.28名のUC患者における末梢血pDC数とmDC数を健常者20名と比較した.UC患者の末梢血pDC数(3.0±2.0/μl)は,健常者(4.8±2.7/μl)に比べて有意に減少していた(p<0.05).UC患者の末梢血mDC数(7.8±4.9/μl)も,健常者(15.0±5.7/μl)に比べて有意に減少していた(p<0.01).末梢血pDC数,mDC数減少の原因として血中から大腸粘膜への遊走亢進が考えられる.したがって,DCのケモカインであるMIP-3αの血中濃度を測定したところ,UC患者の血清中MIP-3α濃度(24.7±25.9pg/ml,n=28)は,健常者(11.0±5.1pg/ml,n=20)に比べて有意に上昇していた(p<0.05).また、UC患者の大腸粘膜内にもpDC,mDCが存在するか否かを免疫染色法で解析した.UC患者の大腸粘膜内にもCD123陽性細胞とCD11c陽性細胞が存在し,間質の炎症細胞浸潤部位を中心に局在していた.以上から,UCにおける大腸粘膜DCの活性化に末梢血DCの遊走亢進が関与している可能性が示唆された.

Plasmacytoid dendritic cells (pDC) and antigens indicating the presence of highly reactive myeloid DC(mDC) are produced in peripheral blood. CD83-positive mature DC is present in large intestine mucosa of ulcerative colitis (UC) patients, and peripheral blood pDC and mDC supply sources are likely to migrate and activate in large intestine mucosa. The number of pDC and mDC in peripheral blood of 28 UC patients was the same as that of 20 healthy UC patients.(3.0±2.0/μl) in healthy subjects (4.8±2.7/μl) and (7.8±4.9/μl) in UC patients (15.0±5.7/μl). Causes of decrease in peripheral blood pDC and mDC counts. The serum MIP-3α concentration in UC patients (24.7± 25.9 pg/ml,n=28) was significantly higher than that in healthy subjects (11.0± 5.1 pg/ml,n=20)(p<0.05). CD123-positive cells and CD11c-positive cells were found in the colon mucosa of UC patients, and the inflammatory cell infiltration site in the stroma was centrally located. Therefore, the activation of DC in colon mucosa and the hyperactivity of DC in peripheral blood are related to UC.

项目成果

Takeshita E, Kumagi T, Matsui H, Abe M, Furukawa S, Ikeda Y et al.: "Esophagogastric varices as a prognostic factor for the determination of clinical stage in patients with primary biliary cirrhosis."J Gastroenterol. 38. 1060-1065 (2003)

Takeshita E、Kumagi T、Matsui H、Abe M、Furukawa S、Ikeda Y 等人：“食管胃静脉曲张作为确定原发性胆汁性肝硬化患者临床分期的预后因素。”J Gastroenterol。

Earlier recurrence of esophageal varices, following therapy, in patients with primary biliary cirrhosis (PBC) compared with non-PBC patients.

与非 PBC 患者相比，原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 患者治疗后食管静脉曲张复发更早。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Gastroenterol 39
• 作者: Takeshita E;Matsui H;Shibata N;Furukawa S;Yokota T;Ikeda Y;et al.
• 通讯作者: et al.

Ikeda Y, Akbar SM, Matsui H, Murakami H, Onji M.: "Depletion and decreased function of antigen-presenting dendritic cells caused by lymphocytapheresis in ulcerative colitis."Dis Colon Rectum. 46. 521-528 (2003)

Ikeda Y、Akbar SM、Matsui H、Murakami H、Onji M.：“溃疡性结肠炎中淋巴细胞去除术引起的抗原呈递树突状细胞的耗竭和功能下降。”Dis Colon rectum。