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特発性間質性肺炎、肺線維症発症における炎症性サイトカインIL-18の役割の解明

阐明炎症细胞因子 IL-18 在特发性间质性肺炎和肺纤维化发展中的作用

基本信息

批准号：
15790422
负责人：
北里裕彦
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

1.肺特異的IL-18 TGマウスの作製Tet-on/Cre systemを用いてヒトサーファクタントプロモーターSP-Cを用い肺特異的conditional肺異的発現IL-18 TGマウスを作製した。成熟マウスに1ヶ月間肺特異的にIL-18を発現すると間質性肺炎が発症した。一方、恒常的発現、肺特異的IL-18 TGマウスを作製したところ右心不全(肺性心)を伴う肺気腫が発症した(未発表)。2.間質性肺炎抑制の治療薬開発の基盤的研究Redox活性蛋白チオレドキシン(TRX)がIL-18/IL-2で誘導されるマウス間質性肺炎モデル、ブレオマイシンによる肺線維症を抑制することを見つけた。これらの結果はRedox活性蛋白が間質性肺炎の新しい治療薬になる可能性がある(AJRCCM,2003、特許出願中)。3.ヒト間質性肺炎病変部における遺伝子発現の解析我々はIL-18をIL-2とともにマウスに連日投与するとすべての投与マウスに肺のみにリンパ球浸潤が急激に起こり肺線維化を伴う肺障害が誘導され効率に死亡する事を見出した。これらの結果はヒト特発性間質性肺炎発症においてIL-18が重要な役割を果たすと考えられる。そこでIL-18,IL-18receptora鎖に対するモノクロナール抗体を当教室で作成し特発性間質性肺炎の患者の肺生検組織で免疫組織染色を行った。患者病変部とりわけfibroblast foci(FF)には正常肺より著明にIL-18,IL-18 receptor α鎖の発現していた(AJRCMB 2004)。

1. Lung Specific IL-18 TG Activation Tet-on/Cre System Using Lung Specific Conditional Lung Specific IL-18 TG Activation Mature lung specific IL-18 is present in the development of interstitial pneumonia. One side, constant occurrence, lung specific IL-18 TG inhibition, right heart failure (pulmonary heart disease), accompanied by pulmonary edema (undetected) 2. A Study on the Basis for the Development of Inhibitory Agents for Interstitial Pneumonia Redox Active Protein (TRX) and IL-18/IL-2 Induce the Inhibition of Interstitial Pneumonia These results suggest that Redox-active proteins may be a new therapeutic agent for interstitial pneumonia (AJRCCM,2003, Special Reports). 3. Analysis of the development of IL-18 and IL-2 in interstitial pneumonia. The results showed that IL-18 was an important factor in the development of idiopathic interstitial pneumonia. Immunohistochemical staining of lung tissues from patients with idiopathic interstitial pneumonia was performed in the classroom using antibodies against IL-18,IL-18 receptor. IL-18,IL-18 receptor α, was found in patients with fibroblast foci(FF) and normal lung tissues (AJRCMB 2004).