腎疾患における生体内酸化ストレス動態の非侵襲的画像化解析と抗酸化療法への応用

肾脏疾病体内氧化应激动态的无创成像分析及其在抗氧化治疗中的应用

• 批准号: 15790427
• 负责人: 平山 暁
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790427/
• 关键词: 電子スピン共鳴; ESR(EPR)イメージング; スピンプローブ; 虚血再潅流急性腎不全; 酸化ストレス; Nrf2; 糖尿病性腎症; phosphatidylcholine hydroperoxide

本研究では,in vivo計測の利点を生かし,腎疾患発症前の段階からラジカル消去能を各臓器毎にESR画像化解析を行い,リアルタイムの酸化ストレス変化を追跡し,病態発症・進展への関与を明らかにすることを目的とした.1.ストレプトゾトシン(STZ)投与Nrf2遺伝子欠損マウスにおける検討In vivo ESR測定の結果STZ投与Nrf2遺伝子欠損マウスではSTZ投与野生型に比べスピンプローブCarbamoyl-PROXYLの消失半減期がSTZ投与1週後では短縮し,2週以降は延長に転じた.STZ投与モデルはNOの強い関与が知られているが,STZ投与Nrf2遺伝子欠損マウスにNO合成酵素阻害剤L-NAMEおよびマンニトールを投与するとCarbamoyl-PROXYL消失半減期は回復した.このことよりSTZ投与Nrf2遺伝子欠損マウスではペルオキシナイトライト-ヒドロキシラジカル系を介した酸化ストレス亢進が存在することが示唆された.2.虚血再潅流障害による急性腎不全モデルにおける検討片腎摘出,片腎30-45分の虚血再潅流モデル作成し,ESRイメージングにより腎局所での酸化ストレス変動評価の可能性を検討した.Carbamoyl-PROXYL静注後約30分間に4-6回程度のESRイメージが撮像可能であり,静注直後の像から特定された腎,肝など特定領域の画素値を経時的に片対数グラフにプロットするとR^2=0.90程度の相関関数を持って近似可能であった.この方法により得られた腎の半減期は,虚血再潅流後3日目に延長し,7日目では部分的な回復に留まることを示した.一方従来のL-band ESR測定では上腹部でのCarbamoyl-PROXYL半減期は7日目には虚血前のレベルに戻り,腎でのESRイメージングの結果と解離した.このため臓器ホモジネートを作成し,フェリシアン化カリウムを用いて臓器中の還元能をex vivoで測定したところ,その結果はESRイメージングの結果と合致するものであった.以上よりESRイメージング法が従来のL-band ESR法よりも腎障害時の酸化ストレス評価として適切であると考えられた.

This study is based on The advantage of vivo measurement is that it is born, and it can be eliminated in the early stage of kidney disease. ESR image analysis and analysis of each device Traces, morbid disease, progress, and clear goals. 1.ストレプトゾトシン(STZ) invests in Nrf2, the remaining son is indebted to Maマウスにおける検 in vivo The results of ESR measurement showed that STZ administration and Nrf2-containing subtype were less effective than wild-type STZ administration and the disappearance half-period of Carbamoyl-PROXYLがSTZ invests in shortening after 1 week, and shortens after 2 weeks. STZ invests in モデルはNOの强い关与が知られているが, STZ invests in Nrf2 伝子无码マウスにNO synthesis enzyme inhibitor L-NAME およびマンニトールをinvestment and するとCarbamoyl-PROXYL disappear half-reduction period した.このことよりSTZ I invested in Nrf2 and lost my money. The acidification of the ジカル system and the acidification of the ストレス Hyperactivity and the presence of the することがshows the された. 2. Blood deficiency A patient with acute renal insufficiency caused by recurrent arrhythmia and renal insufficiency needs to have a piece of kidney removed, and the piece of kidney is 30-4 5 minutes of deficient blood reflowed by モデルし, ESR イメージングにより Kidney Bureau acidification Carbamoyl-PROXYL can be used for 4-6 episodes of ESR in about 30 minutes after intravenous injection. The image of the straight back is the specific kidney, the liver is the specific area of the picture element, and the number of pieces is the same.フにプロットするとR^2=0.90 degree of correlation coefficient is approximately possible であThis method can be used to obtain the half-reduced period of the kidney, and the eyesight can be extended for 3 days after the blood is replenished. , the answer to the part of the 7th day is the same as the one left. The L-band ESR measurement is performed on the upper abdomen and the Carbamoyl-PROXYL half-reduction period is performed on the 7th day of the week, and the ESR is performed on the kidney before blood deficiency.メージングのRESULTSとDissociationした.このため蓓器ホモジネートを成し,フェリシアン化カリウムを用いて蓓器中の无元能をex vivoでdeterminationしたところ,そのRESULTSはESRイメージングのRESULTSと合集するものであった. Above よりESRイメージング法が従来のL-band The ESR method is used to evaluate the acidification of renal impairment and the appropriate treatment of the disease.

项目成果

Morito N.et al.: "Nrf2 regulates the sensitivity of death receptor signals by affecting intracellular glutathione levels."Oncogene. 22,58. 9274-9281 (2003)

Morito N.等人：“Nrf2 通过影响细胞内谷胱甘肽水平来调节死亡受体信号的敏感性。”癌基因。

Morito N.et al.: "Nrf2-dificiency improves autoimmune mephritis caused by the fas mutation lpr."Kidney International. (In press). (2004)

Morito N.等人：“Nrf2 缺陷可改善由 fas 突变 lpr 引起的自身免疫性肾炎。”肾脏国际。

The antioxidant EPC-K1 ameliorates brain injury by inhibiting lipid peroxidation in a rat model of transient focal cerebral ischemia.

抗氧化剂 EPC-K1 通过抑制短暂性局灶性脑缺血大鼠模型中的脂质过氧化来改善脑损伤。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Acta Neurochir 145
• 作者: 清水 芳男;小山 哲夫 他;Hirayama A. et al.;Morito N. et al.;Hirayama A. et al.;Morito N. et al.;Hirayama A. et al.;Ueda A.et al.;Aoyagi K. et al.;Kato N.et al.
• 通讯作者: Kato N.et al.

Kato N.et al.: "The antioxidant EPC-K1 ameliorates brain injury by inhibiting lipid peroxidation in a rat model of transient focal cerebral ischemia."Acta Neurochir. 145. 489-493 (2003)

Kato N. 等人：“抗氧化剂 EPC-K1 通过抑制短暂性局灶性脑缺血大鼠模型中的脂质过氧化来改善脑损伤。”Acta Neurochir。

Aoyagi K.et al.: "Inhibition by heparin of protein kinase C activation and hydroxyl radical generation in puromycin aminonucleoside treated isolated rat hepatocytes"Mol.Cell.Biochem.. 244(1). 3-9 (2003)

Aoyagi K.等人：“在嘌呤霉素氨基核苷处理的分离大鼠肝细胞中，肝素对蛋白激酶 C 活化和羟基自由基产生的抑制”Mol.Cell.Biochem.. 244(1)。