肺特異的発現IL-18トランスジェニックマウスを用いた間質性肺炎の解析

使用肺特异性 IL-18 转基因小鼠分析间质性肺炎

• 批准号: 15790514
• 负责人: 深堀 茂樹
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790514/
• 关键词: IL-18; 間質性肺炎; トランスジェニック; サイトカイン; トランスジェニックマウス

1.肺特異的IL-18 TGマウスの作製Tet-on/Cre systemを用いてヒトサーファクタントプロモーターSP-Cを用い肺特異的conditional肺異的発現IL-18 TGマウスを作製した。成熟マウスに1ヶ月間肺特異的にIL-18を発現すると間質性肺炎が発症した。一方、恒常的発現、肺特異的IL-18 TGマウスを作製したところ右心不全(肺性心)を伴う肺気腫が発症した(未発表)。2.間質性肺炎抑制の治療薬開発の基盤的研究Redox活性蛋白チオレドキシン(TRX)がIL-18/IL-2で誘導されるマウス間質性肺炎モデル、ブレオマイシンによる肺線維症を抑制することを見つけた。これらの結果はRedox活性蛋白が間質性肺炎の新しい治療薬になる可能性がある(AJRCCM,2003、特許出願中)。3.ヒト間質性肺炎病変部における遺伝子発現の解析我々はIL-18をIL-2とともにマウスに連日投与するとすべての投与マウスに肺のみにリンパ球浸潤が急激に起こり肺線維化を伴う肺障害が誘導され効率に死亡する事を見出した。これらの結果はヒト特発性間質性肺炎発症においてIL-18が重要な役割を果たすと考えられる。そこでIL-18,IL-18 receptora鎖に対するモノクロナール抗体を当教室で作成し特発性間質性肺炎の患者の肺生検組織で免疫組織染色を行った。患者病変部とりわけfibroblast foci(FF)には正常肺より著明にIL-18,IL-18 recepforα鎖の発現していた(AJRCMB 2004)。

1。使用人类表面活性剂启动子SP-C制备了使用Tet-on/cre系统创建肺特异性IL-18 TG小鼠。当IL-18在成熟小鼠中特异性表达肺部一个月时，发生间质性肺炎。另一方面，制备了组成性表达的，肺特异性IL-18 TG小鼠，并发出正确的心力衰竭（肺心）（未发表）。 2。针​​对抑制间质肺炎的治疗药物开发的基础研究，我们发现氧化还原活性蛋白硫氧还蛋白（TRX）抑制由博霉素引起的肺纤维化，这是由IL-18/IL-2诱导的间质肺炎小鼠模型。这些结果可能导致氧化还原活性蛋白成为间质性肺炎的新治疗方法（AJRCCM，2003年，申请专利）。 3。分析人间质性肺炎病变中基因表达的分析，我们发现，当每天将IL-18施用IL-18对IL-2的小鼠施用时，仅在肺中的所有施用小鼠中都会发生淋巴细胞浸润，从而导致肺损伤伴有肺纤维纤维化，并有效地导致肺损伤。这些结果表明，IL-18在人类特发性肺炎的发展中起着重要作用。因此，在我们的课堂上制备了对IL-18和IL-18受体链的单克隆抗体，并对特发性肺炎患者的肺活动组织进行了免疫组织化学染色。在患者的病变，尤其是成纤维细胞灶（FF）中，IL-18和IL-18受体α链在正常肺中显着表达（AJRCMB 2004）。

项目成果

Hikida S, Tanaka Y, Tsuru T, et al.: "The elongation of distal esophageal pouch by mechanical bougienage for a year resulted in a tension-free anastomosis in a patient with long gap esophageal atresia : a case report."Kurume Med J.. 50. 139-142 (2003)

Hikida S、Tanaka Y、Tsuru T 等人：“通过机械探条延长远端食管袋一年，为长间隙食管闭锁患者实现无张力吻合：病例报告。”Kurume Med J

Fujiki R, Shiraishi K, Noda K, et al.: "A case of hemophagocytic syndrome associated with miliary tuberculosis"Kekkaku. 78. 443-448 (2003)

Fujiki R、Shiraishi K、Noda K 等：“与粟粒性结核相关的噬血细胞综合征一例”Kekkaku。