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ゴーシェ病における細胞障害への免疫の関与の検討および新しい治療法の開発

戈谢病细胞损伤中免疫参与的研究和新疗法的开发

基本信息

批准号：
15790528
负责人：
井上岳彦
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790528/
关键词：
ゴーシェ病サイトカイン

项目摘要

ライソゾーム病の神経変性と免疫系の関与については、Krabbe病やTay-Sachs病、Sandhoff病ではモデルマウスにおいて報告されている。Gaucher病に関する免疫系の関与の報告は主に非神経型である1型患者におけるものであり、神経型である2型および3型においては患者血清を用いた検討がわずかになされている。そこで他大学の協力を得て、異なる遺伝子変異をもつ神経型を主としたGaucher病およびその他の神経症状を伴うライソゾーム病患者の皮膚線維芽細胞における培養上清中の炎症性サイトカインについてELISAにより検討した。N188S変異をもつ3型Gaucher病患者およびnt1447(del20)&(insTG)の2型Gaucher病患者においてinterleukin(IL)-8の上昇を認めた。IL-6は3型および2型患者においては明らかな上昇はなく、非神経型の1型患者において上昇していた。患者間での差が大きいため、変異酵素による恒常的な異常ではなく、サイトカイン産生に関する個体差が間接的に病態に関与している可能性が考えられた。変異酵素蛋白を安定化することにより酵素活性を上昇させる低分子基質類似体については多種類の類似体を投与してその活性上昇作用を調べた結果、酵素活性上昇作用と遺伝子型との間に相関性を認めた。Gaucher病以外のライソゾーム病ではGM_1ガングリオシドーシスの一部の患者においてIL-6およびIL-8の著明な増加を認めた。

The relationship between neurogenesis and immune system of chronic diseases, Krabbe disease, Tay-Sachs disease and Sandhoff disease The relationship between Gaucher's disease and immune system is mainly discussed in patients with non-neurologic type 1, neurologic type 2 and neurologic type 3. The results of this research show that there are different types of neurotypes, Gaucher disease, and other neurosymptoms associated with inflammatory cells in cultured supernatants of skin line cells of patients with Gaucher disease. The rise in interleukin(IL)-8 in N188S patients with type 3 Gaucher disease and in patients with type 2 Gaucher disease including nt1447 (del20)&(insTG) is recognized. IL-6 increased in type 3 and type 2 patients, and increased in non-neurotic type 1 patients. The differences between patients are large, and the differences between enzymes are constant. The differences between individuals are indirect. The enzyme activity is increased due to the presence of low molecular weight matrix analogues. The enzyme activity is increased due to the presence of multiple analogues. In addition to Gaucher's disease, the expression of IL-6 and IL-8 in some patients with GM_1 and GM_2 increased significantly.