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慢性肉芽腫症患児好中球における一酸化窒素とプロテアーゼの関係について

慢性肉芽肿病患儿中性粒细胞一氧化氮与蛋白酶的关系

基本信息

批准号：
15790545
负责人：
辻章志
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790545/
关键词：
DAF NO DPI CGD APF HPF L-NAME

项目摘要

【目的】活性化酸素がまったく産生されない慢性肉芽腫症(CGD)患者にスルファメトキサゾール-トリメトプリム合剤を投与したときにみられる臨床的改善の機序を一酸化窒素(NO)の代謝の面から探ることである。今年度はフローサイトメトリーを用いて、ブドウ球菌貧食刺激をしたCGD患児好中球中のNOを測定した。【方法】(1)CGD患児の全血200μlにPBS浮遊ブドウ球菌850μlを加える。DAF-2 DA(2μl)をPBSで50μlに希釈したものを加えて全量1,000μlとする。(2)健康成人の全血200μlにブドウ球菌850μlを加える。NADPH oxidase阻害剤であるdiphenyleneiodonium (DPI) 10μM、20μMと活性酸素消去剤であるglutathione (GSH) 6.25mM、12.5mMをそれぞれ加えて全量を1,000μlとした。(1)、(2)とも90分インキュベーションして、時間経過後溶血処理をしてフローサイトメトリーで測定した。【結果】(1)CGD患児好中球中のNO産生量は成人コントロールの半分であった。(2)DPI処理後の健康成人好中球中のNO産生量はDPIを添加しなかった群と比較して1/3まで減少した。GSH処理後の健康成人好中球中のNO産生量はGSHを添加しなかった群と比較しても有意差はなかった。【考察】ブドウ球菌貧食刺激をしたCGD患児好中球中のNO産生量が低下している理由としてNADPH oxidaseの酵素活性が低下していることが関与していると予測した。その仮説に基づいてDPIを健康成人好中球に添加した結果、好中球NO産生量は有意に抑制された。以上の結果から、CGD患児は活性酸素産生能だけでなくNO産生能も低下していることがわかった。この原因としてNADPH oxidaseの活性低下が関与していると考えた。

[目的]活性酸类维生素A（NO）替代表面活性剂治疗慢性阻塞性肺病（CGD）患者的前列腺增生-前列腺增生综合征与前列腺增生性脑病的改善顺序。今年度度度超声波清洗机的使用规范，将细菌球食刺激CGD的良好中球中的NO摄入量确定下来。[方法]（1）CGD全血200μl PBS悬浮培养酵母菌850μl加。β-2 DA（2μl）PBS-50μl磷酸盐缓冲液（PBS +50 μl磷酸盐缓冲液）加量为1，000 μl磷酸盐缓冲液。(2)The mixture was stirred at room temperature for 10 minutes and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. NADPH氧化酶抗坏血酸二苯碘铵（DPI）10μM，20μM非活性酸素消除坏血酸谷胱甘肽（GSH）6.25mM，12.5mM谷胱甘肽加量标准品1,000μl。(1)、（2）90分之一的溶血性链球菌病，溶血性链球菌病。[水果]（1）CGD优中球中NO生成量超过成年人的平均水平。（2）DPI合理膳食健康成年人好中球中NO生成量为DPI添加维生素B1群比正常值1/3倍。GSH理解人体健康成人好中球中NO的生成量，GSH修饰添加谷胱甘肽硫群，比正常情况下有不良反应。[考试]乳酸菌饮食刺激低钙CGD优中球中NO生成量低的钙缺乏理由缺乏NADPH氧化酶活性低的钙缺乏与钙缺乏给予钙缺乏。口服降糖药可有效抑制DPI健康成人好中球添加维生素D，好中球NO的生成量无意抑制糖尿病。以上水果酵素、CGD酵素活性酸素酵素能有效抑制肿瘤生长，NO酵素能降低肿瘤生长速度。免疫原性NADPH氧化酶活性低下与免疫原性NADPH氧化酶活性低下。