注意欠陥/多動性障害モデルラットにおけるメチルフェニデートの作用
哌醋甲酯对注意力缺陷/多动障碍模型大鼠的影响
基本信息
- 批准号:15790547
- 负责人:
- 金额:$ 1.54万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
注意欠陥/多動性障害(attention-deficit/hyperactivity disorder ; AD/HD)の病態としてノルアドレナリン(NA)やドーパミンなどの神経伝達物質の働きの関与が報告されている。本研究ではAD/HDモデルラットとして広く繁用されている高血圧自然発症ラット(SHR)を用いて,AD/HD臨床薬Methylphenidate(MPH)の作用を検討した。SHR(雄性,生後3〜4週齢,20-50g)からNA含有神経核である青斑核(LC)ニューロンを含む脳スライス標本(230μm)を作成し,whole cell patch clamp法によって神経活動を記録した。その結果,SHRのLCニューロンはWistar系ラットと比べて,静止膜電位が小さく(脱分極),自発性活動電位の発射頻度は低い傾向が認められた。保持電位(-60mV)において,MPH(10-100μM)灌流投与によりMPH誘起電流が記録されたが,外向き電流発生(34±6pA, n=8),内向き電流発生(21±4pA, n=6),変化なし(n=7)という結果を得た。このとき抑制性シナプス後電流(IPSC)は,MPHによって濃度依存的に振幅とタイムコースが増大されたが,高濃度MPH(100μM)ではIPSCsの振幅を抑制する例もみられた。興奮性シナプス後電流に対する作用は認められなかった。通常の(Wistar)ラットを用いた同様の実験では,ほとんどのLCニューロンにおいてMPHは膜コンダクタンスの上昇を伴う外向き電流を発生していたが,SHRではニューロンによってMPH誘起電流の性質が異なることが示唆された。このことはAD/HDモデルであるSHRのLCニューロンにおける神経伝達物質の代謝や感受性が正常ラットとは異なることを示唆しており,このような差がAD/HDの病態の一因ではないかと考えられる。
Attention to the pathological changes in attention-deficit/hyperactivity disorder (AD/HD) and the relationship between the occurrence and reporting of neurotransmitter substances. In this study, we investigated the role of Methylphenidate(MPH) in the development of AD/HD in the treatment of hypertension due to natural hypertension (SHR). SHR(male, 3 - 4 weeks old, 20 -50g) contains neurons, and the whole cell patch clamp method is used to record neurons activity. As a result,SHR's LC temperature is higher than that of Wistar system, the resting membrane potential is lower (depolarization), and the spontaneous activity potential is lower than that of Wistar system. MPH(10-100μM) induced current recording, outward current generation (34± 6 pA, n=8), inward current generation (21± 4 pA, n=6), and change (n=7). The amplitude of IPSC increases with MPH concentration, and the amplitude of IPSC decreases with high MPH concentration (100μM). Excitatory post-current effects are recognized. In general, the same type of current is generated in the case of Wistar, but the same type of current is generated in the case of SHR, and the same type of current is generated in the case of MPH. AD/HD is the most common cause of AD/HD disease.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Methylphenidate enhances the noradrenergic effects of locus coeruleus neurons of the juvenile rat
哌醋甲酯增强幼年大鼠蓝斑神经元去甲肾上腺素能作用
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kidani;Y.
- 通讯作者:Y.
Effect of methylphenidate on locus coeruleus neurons in spontaneously hypertensive rat : an animal model of AD/HD
哌醋甲酯对自发性高血压大鼠蓝斑神经元的影响:AD/HD动物模型
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kidani;M.
- 通讯作者:M.
石松 秀: "AD/HD治療薬としてのミルナシプラン(セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤)の可能性"脳と発達. 36(Suppl)(発表予定). (2004)
Hide Ishimatsu:“米那普仑(血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)治疗 AD/HD 的可能性”Brain and Development 36(增刊)(即将出版)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ishimatsu M: "Comparison of the effects of milnacipran (SNRI) and methylphenidate on the rat locus coeruleus neurons"Neurosci Res. 46(Suppl 1). S150 (2003)
石松 M:“米那普仑 (SNRI) 和哌醋甲酯对大鼠蓝斑神经元的影响的比较”Neurosci Res。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
ラット青斑核ニューロンの神経活動に対するmilnacipranの作用-methvlphenidateとの比較-
米那普仑对大鼠蓝斑神经元神经活动的影响-与哌醋甲酯的比较-
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kidani;Y.;木谷有里
- 通讯作者:木谷有里
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Effects of dopamine on the excitatory synaptic transmission in neurons of the rat dorsolateral septal nucleus (DLSN)
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2005 - 期刊:
- 影响因子:0
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2005 - 期刊:
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自发性高血压大鼠(SHR)、AD/HD模型大鼠蓝斑神经元的自发活性降低。
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- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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14657084 - 财政年份:2002
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$ 1.54万 - 项目类别:
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