自己肺癌特異的CD8陽性T細胞の認識する腫瘍共通抗原の同定

自体肺癌特异性CD8+ T细胞识别的常见肿瘤抗原的鉴定

• 批准号: 15790756
• 负责人: 菅谷 将一
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790756/
• 关键词: 肺癌; CTL; 共通抗原; ペプチド; 免疫療法; 腫瘍共通抗原

肺大細胞癌症例で2個の自己腫瘍特異的細胞障害性Tリンパ球(CTL) cloneを樹立した。1つはHLA-A24拘束性に自己腫瘍のみならず他家腫瘍も認識し、HLA-A24拘束性に共通抗原を認識していると証明された。cDNA expression cloning法によりこのCTL cloneが認識する617アミノ酸よりなる既知遺伝子のsplicing variantを同定した。さらに各種mini-geneを作製し9-merのエピトープペプチドを同定した。この遺伝子は細胞骨格をmodulateする遺伝子で、正常組織および腫瘍組織にも広く発現を認めた。現在、reverse immunology法により肺癌症例5例のリンパ球よりCTLの誘導を試みている。さらに、tetramerを作製しprecursor CTLなど免疫学的解析を行っていく。もう一つはHLA-Cw7拘束性に自己腫瘍および他家腫瘍を認識し、共通抗原を認識していることが証明された。上記と同様の手法によりCTL cloneが認識する231アミノ酸よりなる機能不明の遺伝子を同定した。各種mini-geneを作製し9-merのエピトープペプチドを同定した。この遺伝子は自己腫瘍のみならず、他家腫瘍、正常細胞にも発現を認め、現在、その機能解析を進めている。また、肺腺癌症例においてHLA-B15拘束性に共通抗原を認識する自己腫瘍特異的CTL cloneを樹立した。cDNA expression cloning法によりCTL cloneの認識する腫瘍抗原をコードするcDNA cloneを単離した。単離したcDNA cloneは556bpよりなりその中に113アミノ酸よりなるOpen reading flameを含んでいた。さらに各種mini-geneを作製しCTL cloneの認識する9-merのエピトープペプチドを同定した。この遺伝子は自己腫瘍のみならず、一部の他家腫瘍にも発現を認めるが、正常細胞では精巣のみに発現を認め、cancer-testis antigenであると考えられる。現在、その機能解析を進めており、癌特異的免疫療法を確立したいと考えている。以上のように同定した遺伝子の解析を行い、免疫学的モニタリングを確立し、癌特異的免疫療法を肺癌に対する治療法の一つとして確立したい。

Two cases of large cell lung cancer developed tumor-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) clones. 1. The recognition of HLA-A24 binding antigen and HLA-A24 binding common antigen cDNA expression cloning method is used to identify the splicing variant of CTL clone. All kinds of mini-genes are made in the same way. This gene modulates the growth of the cell, normal tissue and tumor tissue. Now, reverse immunology method is used to induce CTL in 5 cases of lung cancer. This is the first time that the immune system has been used to analyze CTL. HLA-Cw7 binding antigen recognition and identification Note that the same method of CTL clone recognition 231 failed to identify the function of the unknown gene All kinds of mini-genes are made in the same way. These genes are responsible for the development of their own tumors, other tumors, normal cells, and their function analysis. In addition, in lung adenocarcinoma cases, HLA-B15 binding common antigen was recognized and tumor-specific CTL clones were established. cDNA expression cloning method for CTL clone recognition cDNA clone 556bp long, Open reading flame included. The 9-mer selection criteria for all kinds of mini-gene production and CTL clone recognition are the same. The cancer-testis antigen can be detected in normal cells, and some cancer-testis antigen can be detected in other cells. Now, the functional analysis of the disease is progressing, and cancer-specific immunotherapy is established. The analysis of the above genes, the establishment of immunology, and the establishment of cancer-specific immunotherapy for lung cancer

项目成果

So T: "Unfavorable prognosis of patients with non-small cell lung carcinoma associated with HLA-A2"Lung cancer. 32. 39-46 (2001)

So T：“与 HLA-A2 相关的非小细胞肺癌患者预后不良”肺癌。

菅谷 将一: "肺癌に対する免疫療法の現況と展望"呼吸器科. 4. 243-248 (2003)

Shoichi Sugaya：“肺癌免疫治疗的现状和前景”呼吸内科4. 243-248（2003）。

Tumor-infiltrating B lymphocytes as a potential source of identifying tumor antigen in human lung cancer.

• 发表时间: 2002-03
• 期刊: Cancer research
• 影响因子: 11.2
• 作者: M. Yasuda;M. Takenoyama;Y. Obata;M. Sugaya;T. So;T. Hanagiri;K. Sugio;K. Yasumoto

Simultaneously cellular and humoral immune response against mutated p53 in a patient with lung cancer

肺癌患者体内针对突变 p53 的同时细胞和体液免疫反应

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Immunology 172
• 作者: K Seki;H Imai;T Shimizu et al.;今井英明ら;Ichiki Y
• 通讯作者: Ichiki Y

特異的免疫療法への展望

特异性免疫疗法的前景

• 发表时间: 2002
• 期刊: 肺癌の治療と診断 増刊号
• 作者: K Seki;H Imai;T Shimizu et al.;今井英明ら;Ichiki Y;Sugaya M
• 通讯作者: Sugaya M