脳血管障害ラットを用いた橋排尿中枢ニューロンの薬理学的および分子生物学的研究

脑血管病大鼠脑桥泌尿中枢神经元的药理学和分子生物学研究

• 批准号: 15790858
• 负责人: 山尾 裕
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790858/
• 关键词: ラット; 橋排尿中枢; 排尿障害治療薬; 脳血管障害; ニューロン; 抗コリン剤; 睡眠; 脳梗塞; 膀胱機能

脳卒中は本邦死因の第二位であり,軽度なものを入れると脳血管障害は高齢者ではほぼ必発であり、高齢者の排尿障害の診察には,その原因が脳血管障害である可能性を常に念頭におく必要がある。また,脳血管障害患者における排尿障害は多様な症状を呈し、治療に難渋することは少なくない。そこでこの様な病的状態において橋排尿中枢への尿意伝達や尿意抑制の変化をニューロンレベルで検討し、新しい排尿障害治療薬を開発することを最終目標とした。ラット橋排尿中枢は非常に小さく,かつ小脳上方より3次元マニュプレーターにてガラス管電極を穿刺してゆくため、同部を的確に穿刺するのは非常に困難であった。しかし,抗コリン剤,抗利尿ホルモンを投与すると橋排尿中枢においてある種のニューロン活動が上昇し、膀胱収縮が抑制された。抗うつ剤を投与すると橋排尿中枢ニューロン活動は消失し、膀胱収縮が抑制された。以上のように過活動膀胱の治療に対して日常診療で用いられている,抗コリン剤,抗うつ剤は末梢では膀胱活動を抑制するが,橋排尿中枢に対しては異なった作用を示す可能性が本研究の過程において明らかとなった。さらに麻酔の深度により膀胱の反応性が大きく変わるという知見も実験において数多く得ることができ,今後、麻酔深度の変化を"睡眠の深さ"のモデルとし、睡眠サイクルと排尿機構の関係を解明できる可能性が示唆された。さらにラット橋排尿中枢にガラス管電極を刺入し膀胱収縮時や弛緩時に発火するニューロン活動の記録および局在の特定をほぼ明確にすることができ,現在、橋排尿中枢における神経伝達物質を特定するための基礎研究にとりかかっている。それによって,橋排尿中枢に直接作用する新薬開発等も可能になるものと思われた。

Stroke is the second leading cause of death in the country, the second cause of death is stroke, the second cause of death, the second cause of death. In patients with vascular disorders, there are many symptoms in patients with dysuria, and there are many symptoms and treatments. The symptoms of the disease, the voiding center, the micturition center, the micturition center, the voiding center, the micturition center, the urine center, the urine center, The voiding center is very small, so it is very difficult to make sure that there is a lot of trouble in the upper part of the voiding center. Antidiuretic, anti-diuretic, anti-diuretic and anti-diuretic. The activity of the voiding center disappeared in the urination center, and the activity of the bladder was inhibited in the urine center. The above-mentioned drugs are used in the treatment of bladder cancer, the use of anti-cancer drugs, anti-drug drugs, anti-cancer drugs, anti-tumor drugs, anti-cancer, anti- The depth of pain in the bladder is different from that of the bladder, and the number of symptoms is higher than that of the bladder. From now on, the depth of anesthesia will affect the depth of sleep, and the voiding machine will be able to explain the possibility of sleep. In the urination center of the urination center, when the tube is pierced into the bladder, the activity record of the urine center is clearly detected in the specific voiding center. Now, the voiding center is responsible for the purpose of achieving the goal of the specific urination center to conduct research on the basis of the specific device. The voiding center has a direct effect on the opening of new food, and so on.