幹細胞の分化制御機構の解析
干细胞分化调控机制分析
基本信息
- 批准号:04J02148
- 负责人:
- 金额:$ 1.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
血液細胞系譜分化完全欠損Tal1遺伝子破壊胚性幹(ES)細胞からの血液細胞分化誘導:転写因子Tal-1は中胚葉系細胞から血液幹細胞への分化過程で重要であると考えられるが、その詳細は不明な点が多い。そこで、ES細胞からの破骨細胞分化過程を血液分化経路のひとつのモデルとして、Tal-1と他の転写因子との関連を検討するためTal1遺伝子破壊ES細胞株からテトラサイクリンでPU.1の発現が制御できる細胞株を作成した。人為的にPU.1の発現を誘導すると、効率は野生型に比べ1/10程度であるが、骨再吸収能をもつ成熟破骨細胞が出現し、マクロファージ様の貪食細胞も誘導できた。それ以外のB細胞、顆粒球、赤血球、巨核球などの細胞系譜は全く出現しなかった。またFlk-1陽性中胚葉系細胞がPU.1の人為的発現によって破骨細胞へと分化できる能力を有することを明らかにした。このことより転写因子Tal-1は血液細胞のマスター遺伝子と考えられていたが破骨細胞にとってはPU.1の発現を誘導するだけの機能でよいことを示唆した。[Stem Cells,2005,23(1):134-143]以上の実験結果をもとに、血液細胞の分化と転写因子に関する新しい知見を総説として発表する予定である。[Current Topics in Biochemical Research,2006 (in press)]アスコルビン酸は骨を作る骨芽細胞の分化に重要であることは報告されているが、骨を溶かす破骨細胞の分化に与える影響は明らかでない。そこで、アスコルビン酸の破骨細胞の全分化過程に与える影響を検討するためES細胞のみから破骨細胞を誘導する培養法を確立し、その効果を検討した。アスコルビン酸非添加群に比べ添加群で破骨細胞が効率よく誘導され、その効果は破骨細胞前駆細胞数に及んでいた。さらに、ES細胞からFlk-1陽性の中胚葉系細胞誘導効率の上昇に原因を見出した。したがってアスコルビン酸は破骨細胞側へも影響を及ぼし、その影響は発生初期の段階にも及んでいることを示唆し、論文として発表した。[Biochem Biophys Res Commun,2005,335:1239-1246]
Complete dedifferentiation of blood lineage Tal-1 gene disrupts embryonic stem (ES) cells and induces differentiation of blood cells: Tal-1 gene is important in the differentiation of mesoembryonic stem cells. This paper discusses the relationship between Tal-1 and other transcription factors in the process of osteoclast differentiation of ES cells. Artificial PU.1 induction, efficiency 1/10 of wild-type, bone resorption, mature osteoclast induction, gluttonous cell induction Other than B cells, granulocytes, erythrocytes and megakaryocytes, all cell lineages appear. Flk-1-positive mesodermal lineage cells have the ability to artificially develop PU.1 and differentiate osteoclasts. The expression factor Tal-1 is responsible for the function of inducing the expression of PU.1 in osteoclasts. [Stem Cells,2005,23(1):134-143] The results of the above study provide new insights into the relationship between blood cell differentiation and transcription factors. [Current Topics in Biochemical Research,2006 (in press)] The importance of osteoclast differentiation and its effects on osteoclast differentiation are reported. To investigate the effects of different factors on the differentiation of osteoclasts and the culture of osteoclasts The number of osteoclast cells in the non-additive group was higher than that in the additive group. The reason for the increase of induction rate of Flk-1 positive mesodermal cells in ES cells was also revealed. The effects of acid on osteoclast development are discussed in detail below. [Biochem Biophys Res Commun,2005,335:1239-1246]
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Distinct osteoclast precursors in the bone marrow and extramedullary organs characterized by responsiveness to Toll-Like receptor ligands and TNF-α
- DOI:10.4049/jimmunol.171.10.5130
- 发表时间:2003-11-15
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Hayashi, SI;Yamada, T;Yamazaki, H
- 通讯作者:Yamazaki, H
Ascorbic acid promotes osteoclastogenesis from embryonic stem cells
- DOI:10.1016/j.bbrc.2005.08.016
- 发表时间:2005-10-07
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Tsuneto, M;Yamazaki, H;Hayashi, SI
- 通讯作者:Hayashi, SI
Regulation of osteoclast development by Notch signaling directed to osteoclast precursors and through stromal cells.
- DOI:10.1182/blood-2002-06-1740
- 发表时间:2003-03
- 期刊:
- 影响因子:20.3
- 作者:Takayuki Yamada;H. Yamazaki;T. Yamane;M. Yoshino;H. Okuyama;M. Tsuneto;Tomomi Kurino;S. Hayashi;S. Sakano
- 通讯作者:Takayuki Yamada;H. Yamazaki;T. Yamane;M. Yoshino;H. Okuyama;M. Tsuneto;Tomomi Kurino;S. Hayashi;S. Sakano
Osteoclast Lineage (Chapter 27) (pp295-303, Handbook of Stem Cells, Vol.1, Embryonic Stem Cells)
破骨细胞谱系(第 27 章)(第 295-303 页,干细胞手册,第 1 卷,胚胎干细胞)
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yamane;T.;et al.
- 通讯作者:et al.
Lipopolysaccharide-induced osteoclastogenesis in Src homology 2-domain phosphatase-1-deficient viable motheaten mice
- DOI:10.1210/en.2004-0172
- 发表时间:2004-06-01
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Hayashi, S;Tsuneto, M;Yamazaki, H
- 通讯作者:Yamazaki, H
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