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脂肪細胞特異的発現蛋白の生体内における機能解析

脂肪细胞特异性表达蛋白的体内功能分析

基本信息

批准号：
04J07829
负责人：
前田法一
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

アクアポリン・アディポース(aquaporin adipose;AQPap)ノックアウトマウスの解析前年度に引き続き、AQPap ノックアウトマウス(AQPap KO)の解析を継続した。体重変化を24週齢まで観察すると、AQPap KOは12週齢以降になると有意に肥満を呈することを見出した。このとき、野生型マウス(WT)に比し耐糖能障害および全身性のインスリン抵抗性、アディポサイトカインの分泌異常を伴っていた。白色脂肪組織の形態学的検討により、AQPap KOは肥大化した脂肪細胞の増殖が観察された。さらに、体重差のない若週齢から高脂肪・高蔗糖食負荷を行うと速やかにAQPap KOは重篤なインスリン抵抗性を伴う肥満を呈した。次に、AQPap KOが肥満を来す原因につき、体重差のない若週齢のマウスを用いて検討を加えた。まず、酸素消費量および呼吸商を測定したが両マウス間で差はなく、脂肪組織、肝臓、骨格筋における肥満・糖尿病関連遺伝子を調べたが明らかな差は見い出せなかった。次に、グリセロール代謝の律速酵素であるグリセロールキナーゼの活性を調べたところ、白色脂肪組織のグリセロールキナーゼ活性がAQPap KOで有意に上昇していた。そこで、3T3-L1脂肪細胞にRNAiを用いてAQPapをknockdownすると、細胞内グリセロール含量が増加し、グリセロールキナーゼ潜性が上昇し、オレイン酸取り込みも増加し、中性脂肪含量が増加した。すなわち、AQPapは脂肪細胞のグリセロールチャネルとして機能し、本分子の欠損により細胞外へのグリセロール放出が障害され、グリセロールキナーゼ活性が誘導され、最終的に脂肪細胞が肥大し肥満を呈することを明らかにした。

AQPap analysis of the previous year's AQPapノックアウトマウス(AQPap KO)のanalyticsを継続した. The weight change is done after 24 weeks, and the AQPap KO is done after 12 weeks.このとき, wild type マウス(WT)に比しsugar tolerance disorder およびsystemicのインスリン resistance, アディポサイトカインのAbnormal secretion, with っていた. The morphology of white adipose tissue, the morphology of AQPap KO, and the hypertrophy of adipocytes.さらに、Weight difference のない if the week 颢からHigh fat・High sucrose food load を行うとspeed やかにAQPap KO は重 Du なインスリンresistant を accompanied by fat 満を成した. Time に, AQPap KO がfat満を来すにつき, weight difference のない如zhou 颢のマウスを用いて検椒加えた.まず、Acid consumption およびRespiratory quotient をmeasurement したが両マウス间でなく、adipose tissue、liver .に、グリセロール metabolic rate enzyme activityべたところ, white adipose tissue のグリセロールキナーゼactivated AQPap KO's intention is to rise.そこで、3T3-L1 adipocyte にRNAiを Use いてAQPap をknockdown すると、Intracellular グリセローThe ル content has increased, the グリセロールキナーゼlatent has increased, the オレイン acid has increased, and the neutral fat content has increased.すなわち, AQPap fat cell のグリセロールチャネルとしてfunction し, molecule のdeficiency によりextracellular へのグリセロールIt releases the harmful substances, activates the active substances and induces fat cells, and finally causes the fat cells to become hypertrophic and fat.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

生活習慣病の最前線;アディポサイトカインと糖代謝

生活方式相关疾病的前沿；脂肪细胞因子和糖代谢

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田法一;船橋徹
通讯作者：
船橋徹

生活習慣病がわかる;メタボリックシンドロームの発症機序を探る

了解生活方式相关疾病；探讨代谢综合征的发病机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田法一;下村伊一郎
通讯作者：
下村伊一郎

Molecular Medicine;アディポネクチン

分子医学；脂联素

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田法一;船橋徹;下村伊一郎
通讯作者：
下村伊一郎

メタボリックシンドローム;病態の分子生物学;低アディポネクチン血症

代谢综合征的病理学；

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田法一;船橋徹
通讯作者：
船橋徹

Adaptation to fasting by glycerol transport through aquaporin 7 in adipose tissue

DOI：
10.1073/pnas.0406230101
发表时间：
2004-12-21
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Maeda, N;Funahashi, T;Matsuzawa, Y
通讯作者：
Matsuzawa, Y