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ストレス条件下の生殖機能制御におけるグルココルチコイドの役割

糖皮质激素在应激条件下控制生殖功能中的作用

基本信息

批准号：
04J11663
负责人：
松脇貴志
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】従来、グルココルチコイド(GC)はストレス時に増加して生殖機能を抑制すると考えられてきた。しかし、我々は腫瘍壊死因子-αによる性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)パルスジェネレーター活性や黄体形成ホルモン(LH)分泌の抑制を、GCが緩和することを見出した。本研究では、GCの生殖機能維持作用のストレス特異性、およびその作用機序を明らかにすることを目的とした。【方法】実験には卵巣摘出(OVX)あるいは卵巣/副腎摘出(OVX/ADX)ラットを用い、OVX/ADXラットにはさらにコルチコステロン(CS)あるいはプロスタグランジン(PG)合成阻害剤(インドメタシン)投与群を設けた。感染、飢餓、および拘束ストレスとして、それぞれリボ多糖、2-デオキシグルコースの投与、および1時間の緊縛を行い、パルス状LH分泌ならびに脳内のPG合成酵素(COX-2)の発現に対する影響を検討した。【結果・考察】全ストレスに共通して、OVXラットよりもOVX/ADXラットにおいてLHパルスが顕著に抑制された。この抑制はCS投与あるいはインドメタシン投与により解除され、LHパルスは回復した。また、いずれのストレスによっても脳内でCOX-2の発現が見られ、COX-2陽性細胞数はADXにより増加し、CSにより減少した。以上より、PGが各ストレスに共通の仲介物質として生殖機能を低下させること、またGCはPG合成を抑制することにより生殖機能を維持していることが示唆された。以上のように、我々はストレス条件下での生殖機能維持機構におけるグルココルチコイドの役割について、一定の知見を得ることができた。我々は引き続き、複数のサブタイプのうち生殖機能抑制能を持つプロスタグランジンの同定や、生殖機能保護作用を仲介するグルココルチコイド受容体の特定を目的として研究を進めている。脳内で生物活性をもつ数種類のプロスタグランジンサブタイプの脳室内投与を行い、その際のLHパルスや、視床下部MUA(多ニューロン発射活動)記録法を用いたGnRHパルスジェネレーター活性の観察を行っている。

[Objective] To investigate the effects of reproductive function on reproductive function. In addition, we found that gonadal stimulation and secretion of GnRH and LH were inhibited by GC-mediated secretion. The purpose of this study is to clarify the specificity and mechanism of GC's reproductive function maintenance [Method] Set up a synthetic inhibitor (PG) and a group of inhibitors (OVX/ADX) for OVX/ADX. To investigate the effects of infection, starvation, and other factors on the production of PG synthase (COX-2) in the environment, including polysaccharide, 2-deoxycytidine, and time-dependent binding. [Result·Investigation] All kinds of products are common, OVX/ADX products are common, LH products are common, OVX/ADX products are common. This is the first time I've ever seen a woman who's had sex with someone else. The expression of COX-2 was observed in the cell culture medium, and the number of COX-2 positive cells increased and CS decreased. These are common mediators for all types of reproductive function. Under the above conditions, reproductive function maintenance mechanism can be obtained through the following methods: The research on the specific purpose of reproductive receptor-specific inhibition of reproductive function is carried out in order to improve the stability of reproductive function and mediate the protection of reproductive function. The method of recording the activity of GnRH is used to detect the activity of GnRH.