イオン透過型グルタミン酸受容体デルタ2サブユニットによるシナプス伝達制御機構

离子型谷氨酸受体δ2亚基的突触传递控制机制

• 批准号: 04J61617
• 负责人: 矢和多 智
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J61617/
• 关键词: GluRδ2; シナプス可塑性; 小脳; プルキンエ細胞

小脳は運動学習をつかさどる脳部位であり、運動学習の細胞レベルでの基礎過程の一つがプルキンエ細胞で起こる長期抑圧であると考えられている。グルタミン酸受容体デルタ2サブユニット(GluRδ2),は小脳プルキンエ細胞でのみ特異的に発現しており、欠損型のプルキンエ細胞は長期抑圧を誘導できないことが知られている。しかしながら、GluRδ2がどのように長期抑圧誘導に関わっているか、またそれ以外の機能があるのかどうかは分かっていない。GluRδ2に結合する分子がいくつか同定されているが、長期抑圧誘導での役割について解明されていない。私は、様々な変異GluRδ2をGluRδ2欠損型細胞に強制発現させ、長期抑圧を回復できるか否かを調べることで、GluRδ2のどの部位が長期抑圧に必要であるかを調べた。その結果、GluRδ2のC末細胞内領域の膜近傍部位が長期抑圧に必要であることが明らかになった。またGluRδ2のC末細胞内膜近傍部位に相当するペプチドを過剰に発現させることにより、長期抑圧が起こらなくなった。これらは、この部位を介したGluRδ2と他分子との相互作用が長期抑圧誘導に必要であることを示唆している。そこでYeast Two Hybrid法を用いてこの領域と相互作用する分子の探索を行った結果、候補分子として既に長期抑圧に関与することが知られている分子を得ることができた。この分子とGluRδ2はプルキンエ細胞内で共局在しており、また小脳抽出液を用いた共免疫沈降法でもこの結合を観察することができた。さらに、長期抑圧を抑制する効果のあるGluRδ2のC末細胞内領域の膜近傍部位によりこれらの結合が阻害された。以上のことから、この分子とGluRδ2の結合が長期抑圧誘導に必要であると考えられる。

Small and small sports learning, sports learning, cell cycle, basic process, long-term suppression of cell cycle, long-term suppression of cell cycle. GluRδ2, a receptor for acid, is responsible for the specific development of small and damaged cells, and for the induction of long-term depression of cells. GluRδ2 is a long-term suppression induction function. GluRδ2 binds to molecules that are stable and induced by long-term stress. GluR δ 2-deficient cells are stressed and recovered from long-term depression. GluR δ 2-deficient cells are required to be regulated for long-term depression. As a result, GluRδ2 is necessary for long-term suppression of intracellular membrane near the site. GluRδ2 is present in the vicinity of the endomembrane of the cell. The interaction between GluRδ2 and other molecules is necessary for long-term pressure inhibition. The Yeast Two Hybrid method is used to explore the interaction between molecules and results, candidate molecules and long-term pressure reduction. The molecular GluRδ2 protein was detected by immunoprecipitation in the intracellular extract. In addition, long-term inhibition of GluRδ2 in the vicinity of the membrane in the end of the cell The combination of the above molecules GluRδ2 is necessary for long-term depression induction.