Functional characterization of cation channels of the "long trp" family

“长色氨酸”家族阳离子通道的功能表征

• 批准号: 5343110
• 负责人: Professor Dr. Andreas Lückhoff
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5343110?language=en
• 关键词: Functional; characterization; cation; channels; long

Die Entdeckung von Säugetier-Homologen des Drosophila-Gens trp stellt einen Meilenstein dar bei der Aufklärung der molekularen Mechanismen, die für den Spannungs-unabhängigen Ca2+ Influx in vielen Zellen verantwortlich sind. Denn die Homologe TRP1 bis TRP7 kodieren für Ca2+-permeable Kanäle, oder Untereinheiten solcher Kanäle, die nach heterologer Expression Ca2+ Influx in Antwort auf Stimulation zahlreicher Membranrezeptoren oder auf Entleerung intrazellulärer Speicher ermöglichen. Es gibt weitere Mitglieder der TRP-Familie mit geringerer Homologie zu trp, die sog. "long trp" Gene. Dazu gehören ECaC, CaT1 und CaT2, die ursprünglich als Calcium-Transporter beschrieben worden sind. Es gibt jedoch Evidenz, daß es sich hier um Ca2+ Kanäle handelt, die in Ca2+-transportierenden Epithelien den apikalen Ca2+ Eintritt ermöglichen. Solche Kanäle sollten Ca2+ selektiv sein, wohingegen Expression von TRP1 bis TRP7 zu Kanälen mit variabler, zumeist geringer Ca2+ Selektivität führt. Ziel des Projektes ist es, zunächst ECaC, CaT1 und CaT2 in heterologen Expressionssystemen in ihren Kanaleigenschaften insbesonders im Hinblick auf die Ionenselektivität zu charakterisieren. Durch Erzeugung von Chimären von ECaC und dem nicht-selektiven TRP3, in denen die jeweiligen Porenregionen ausgetauscht sind, sollen sodann die Voraussetzungen in der Aminosäure-Sequenz für Ca2+-Selektivität untersucht werden. Dies soll duch entsprechende side-directed mutagenesis weiter verfeinert werden. Dabei wird von besonderem Interesse sein, inwieweit Ca2+ Selektivität durch die Porenregion der TRP-Homologe bestimmt wird oder durch die Eigenschaften des Expressionssystems, was auf die Bedeutung weiterer, derzeit noch unbekannter Kanaluntereinheiten schließen läßt.

[enddeckung von Säugetier-Homologen des Drosophila-Gens trp - stellstein] endenden Meilenstein, endenden Aufklärung der molecular mechanism, endenden <e:1> enden Spannungs-unabhängigen在果蝇体内Ca2+内流的研究[j]。Denn die同源物TRP1 bis TRP7 kodieren f<e:1> r Ca2+可渗透Kanäle， oder Untereinheiten solcher Kanäle， die nach异源物表达Ca2+内流在抗草细胞刺激zahlreicher膜受体oder auf Entleerung intrazellulärer Speicher ermöglichen。研究结果表明，trp家族与trp、trp、trp同源。“长腿”吉恩。大足gehören ECaC， CaT1和CaT2， die urspr<e:1>, nglich，钙转运蛋白（Calcium-Transporter）。在Ca2+转运体上皮细胞中死亡，在Ca2+转运体上皮细胞中死亡，在Ca2+转运体上皮细胞中死亡ermöglichen。Solche Kanäle sollten Ca2+ selektiv sein， wohingegen表达von TRP1 bis TRP7 zu Kanälen mit变量，zumeist geringer Ca2+ Selektivität f<e:2> hrt。Ziel de Projektes ist, zunächst ECaC， CaT1和CaT2在异质表达系统中的应用，在Hinblick模型中的应用Ionenselektivität。Durch Erzeugung von Chimären von ECaC和dem晚上选择性TRP3， in denen die jeweiligen Porenregionen ausgetauscht sind, sollen sodann die Voraussetzungen in der Aminosäure-Sequenz f<e:1> r Ca2+-Selektivität untersucht werden。研究结果表明，侧定向诱变是一种有效的诱变方法。Dabei wind von besonderem Interesse sein， inwieweit Ca2+ Selektivität durch die Porenregion der TRP-Homologe best估计wind oder durch die Eigenschaften des Expressionssystems，是auf die Bedeutung weiterer， derzeit noch unbekannter Kanaluntereinheiten schließen läßt。