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Systematic analysis of multidrug efflux pumps in multidrug resistant bacteria and development of pump inhibitor

多重耐药菌多药外排泵的系统分析及泵抑制剂的开发

基本信息

批准号：
16390131
负责人：
TSUCHIYA Tomofusa
金额：
$ 8.9万
依托单位：
OKYAMA UNIVERSITY
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16390131/
关键词：
multidrug resistant bacteria multidrug efflux pump MRSA P.aeruginosa analysis of total picture inhibitor of efflux pump K.pneumoniae skyrin 排出ポンプ阻害物質感染症抗生物質耐性系阻害薬系統的解析ポンプ阻害剤有効物質

项目摘要

Infections by multidrug resistant bacteria such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-resistant enterococci (VRE), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae are serious problems. Multidrug efflux pumps are most importantly involved in the multidrug resistance in multidrug resistant bacteria. We systematically investigated the multidrug efflux pumps of such bacteria. Based on genome sequence of MRSA N315, we cloned all of the 37 genes for tentative multidrug efflux pumps, and characterized the pumps. Also we investigated expression of the 37 genes in MRSA N315, and made clear which ones are really expressed in N315 cells and really contributing to the multidrug resistance. Thus, total picture of multidrug efflux pumps was made clear in MRSA N315. RND-type multidrug efflux pumps play major role in multidrug resistance in P aeruginosa. We cloned all of the 11 possible genes for RND-type multidrug efflux pumps in P aeruginosa PAO1 with which genome sequence is available. We characterized all of the hitherto uncharacterized pumps. Thus, total picture of RND-type multidrug efflux pumps was made clear. We isolated mutants of P.aeruginosa with elevated resistance to multiple antimicrobial agents. We cloned genes responsible for the multidrug resistance from chromosome of the mutants, expressed the genes and characterized the pumps. We identified the mutated portion of each gene for multidrug efflux pump. Genes for multidrug efflux pumps were also cloned from chromosome of K.pneumoniae, VRE, Vibrio parahaemolyticus and V.cholerae non-O1. We characterized many multidrug efflux pumps. We constructed mutants lacking genes for the multidrug efflux pumps, and investigated physiological roles of the pumps.We found inhibitors for the multidrug efflux pumps, skyrin and baicalein.

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等多重耐药菌的感染是严重的问题。多药外排泵是多药耐药菌产生多药耐药的重要机制。我们系统地研究了这种细菌的多药外排泵。根据MRSA N315的基因组序列，我们克隆了所有37个初步多药外排泵的基因，并对泵进行了表征。我们还研究了37个基因在MRSA N315中的表达，并明确了哪些基因在N315细胞中真正表达并真正有助于多药耐药。因此，在MRSA N315中清楚地显示了多药外排泵的全貌。RND型多药外排泵在铜绿假单胞菌的多药耐药中起主要作用。我们克隆了铜绿假单胞菌PAO1中RND型多药外排泵的所有11个可能的基因，其基因组序列可用。我们对所有迄今为止尚未表征的泵进行了表征。因此，RND型多药外排泵的全貌是清楚的。我们分离出了对多种抗菌药物耐药性升高的铜绿假单胞菌突变体。我们从突变体的染色体上克隆了负责多药耐药的基因，表达了这些基因并表征了泵。我们确定了多药外排泵的每个基因的突变部分。还从肺炎克雷伯菌、VRE、副溶血性弧菌和非O1型霍乱弧菌的染色体中克隆了多药外排泵基因。我们的特点是许多多药外排泵。我们构建了缺失多药外排泵基因的突变体，并研究了多药外排泵的生理作用，发现了多药外排泵的抑制剂Skyrin和Baicalein。

项目成果

期刊论文数量（47）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mechanism for the degradation of origin recognition complex containing Orc5p with a defective Walker A motif and its suppression by over-expression of Orc4p in yeast cells.

含有具有缺陷的 Walker A 基序的 Orc5p 的起源识别复合物的降解机制以及通过在酵母细胞中过度表达 Orc4p 来抑制其的机制。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Biochem. J. 402
影响因子：
0
作者：
Makise;M. et al.
通讯作者：
M. et al.

KmrA multidrug efflux pump from Klebsiella pneumoniae.

KmrA 肺炎克雷伯菌多药外排泵。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Biol. Pharm. Bull. 29
影响因子：
0
作者：
Ogawa;W. et al.
通讯作者：
W. et al.

AbeM, an H+ coupled Acinetobacter baumanii multidrug efflux pump belonging to the MATE family of transporters.

AbeM，一种 H 偶联鲍曼不动杆菌多药外排泵，属于 MATE 转运蛋白家族。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Antimicrob. Agents Chemother. 49
影响因子：
0
作者：
Su;X-Z. et al.
通讯作者：
X-Z. et al.

Polyphnolic constituents structures of Zanthozylum piperitum fruit and the antibacterial effects of its polymeric procianidin on methicillin resistent Staphulococcus aureus

花椒果实多酚成分结构及其聚合原花青素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌作用

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Biosic. Biotechnol. Biochem. 70
影响因子：
0
作者：
Yamada Y.;et al.;Ogawa W. et al.;Nagoshi C. et al.;Kusuda M. et al.;Tanabe T. et al.;Chihiro Nagoshi et al.;Miwako Kusuda et al.
通讯作者：
Miwako Kusuda et al.

Mechanisms of action of corilagin and tellimagrandin I that remarkably potentiate the activity of beta-lactams against methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

Corilagin 和tellimagrandin I 的作用机制显着增强 β-内酰胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的活性。