伸展力を介した血管平滑筋トーヌスのカルシウム感受性制御

通过拉伸力对血管平滑肌紧张进行钙敏感控制

• 批准号: 16790133
• 负责人: 吉岡 和晃
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790133/
• 关键词: 血管平滑筋; 収縮; Rho; ミオシン・フォスファターゼ; カルシウム; シグナル伝達; 伸展力; Rhoキナーゼ; カルシウム感受性調節

血管平滑筋のトーヌス調節において、ノルアドレナリンなどの生理活性物質が果たす役割もさることながら、血管平滑筋に備わる"自己調節機構"は極めて重要である。しかしながら、その制御機構に関する知見は乏しく、詳細な解析が必要である。本研究では、血管平滑筋トーヌスの調節機構のうち、特にRho-Rhoキナーゼからなるカルシウム感受性調節に的を絞って、伸展刺激によるその制御分子機構を明らかにすることを目的とした。本研究によって、血管内圧に由来する伸展力が、従来考えられていたCa^<2+>-MLCK系以外にRho-Rhoキナーゼから成るCa^<2+>に対する感受性調節系により血管平滑筋トーヌスを制御している可能性が示された。このRho-Rhoキナーゼ及びミオシン・ホスファターゼ調節系において注目すべき事は、新規脂質キナーゼが大きく関与していることが薬理学的な解析から明らかになった点である。これを受けて、現在この脂質キナーゼの遺伝子欠損マウスの作製に取りかかっている。既に組換えES細胞を樹立後、凝集法によりキメラマウス及びヘテロ変異体マウスの作製に成功している。今後、ホモ変異体マウスの表現型の解析を始め、ホモ変異体マウス由来の摘出血管及び培養血管平滑筋細胞を用いた血管トーヌス制御機構を解析することが可能である。これにより、伸展力の作用機序の全貌が明らかにすることによって、将来的には血管トーヌス自己調節機構を標的とした新しい薬剤の開発も期待できる。これらの薬物は、脳循環改善薬、高血圧治療薬、抗血管れん縮薬として期待される。

The regulation mechanism of vascular smooth muscle is very important. There is a lack of knowledge and a need for detailed analysis about the regulatory agencies. The aim of this study is to clarify the regulatory mechanism of vascular smooth muscle tissue, especially Rho-Rho receptor. In this study, the possibility of vascular smooth muscle growth inhibition by Ca^<2 +>-MLCK system was investigated. The Rho-Rho system and its regulatory system are closely related to each other. The new regulation of Rho-Rho system and its regulatory system are closely related to each other. This is the first time I've ever seen a woman who's been in love with me. After the ES cells were established, the agglutination method was successful in the production of ES cells. In the future, it is possible to analyze the phenotype of allogeneic cells, the origin of allogeneic cells, and the control mechanism of vascular smooth muscle cells. A complete picture of the mechanism of action of the tensile force is now available, and the development of the new mechanism is expected in the future These drugs are anti-inflammatory, anti-circulatory, anti-hypertensive, and anti-inflammatory.

项目成果

Calcium-dependent regulation of Rho and myosin phosphatase in vascular smooth muscle

血管平滑肌中 Rho 和肌球蛋白磷酸酶的钙依赖性调节

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biomedical Review 16
• 作者: Yoh Takuwa;Kazuaki Yoshioka;Noriko Takuwa;Yu Wang;Mohammed Ali Azam;Naotoshi Sugimofo
• 通讯作者: Naotoshi Sugimofo

Rho-dependent, Rho kinase-independent inhibitory regulation of Rac and cell migration by LPA1 receptor in Gi-independent CHO cells.

在不依赖 Gi 的 CHO 细胞中，LPA1 受体对 Rac 和细胞迁移的 Rho 依赖、Rho 激酶独立抑制调节。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Exp.Cell Res. (In press)
• 作者: Yu WANG;Kazuaki YOSHIOKA;Mohammed Ali AZAM;Noriko TAKUWA;Sotaro SAKURADA;Yuji KAYABA;Naotoshi SUGIMOTO;Isao INOKI;Takaharu KIMURA;Tomoyuki KUWAKI;Yoh TAKUWA;Naotoshi Sugimoto et al.
• 通讯作者: Naotoshi Sugimoto et al.

Class II phosphoinositide 3-kinase α-isoform regulates Rho, myosin phosphatase and contraction in vascular smooth muscle

• DOI: 10.1042/bj20051471
• 发表时间: 2006-03-15
• 期刊: BIOCHEMICAL JOURNAL
• 影响因子: 4.1
• 作者: Wang, Y;Yoshioka, K;Takuwa, Y
• 通讯作者: Takuwa, Y