ASY/Nogo遺伝子ノックアウトマウスの解析

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我々は、強力にアポトーシスを引き起こすヒトの新規遺伝子ASYを分離した。この遺伝子を、強制発現させると、いろいろながん細胞特異的に高率でアポトーシスを引き起こす。また、この遺伝子は全ての組織で発現しているが、肺小細胞がんでは発現の消失が認められた。これらの結果からASY遺伝子がある種のがんの発症にも関与していると推測している。この遺伝子産物は細胞内では、ほとんどが小胞体(ER)に局在する膜蛋白である。この蛋白は、ERストレスに関与していると考えられているDrsと結合するので、ERストレス/アポトーシスに関係があるのではないかと考えられる。しかし、生理的な機能については不明である。本研究では、ASY/Nogo遺伝子のノックアウトマウスを作成し、そのマウスの表現型の解析を通じて、ASY/Nogo遺伝子の生理的機能を明らかにすることを目的とする。これまでに、ASY/Nogo遺伝子のホモ接合型マウスを得たが、ホモ接合型マウスは致死ではなく外見上正常に成長している。本年度はこのホモ接合型マウスを用いて、ASY/Nogo遺伝子の異常がもたらす影響について、どのような変化があるか、誕生したマウスの各組織・器官における形態変化、細胞の生死、がん化、老化、免疫能、行動などについて調べた。その結果、このホモ接合型マウスでは、脾臓の肥大化が見られ、腎糸球体における免疫複合体の沈着や、尿タンパク、そして血清中に自己抗体(抗核抗体)が存在し、自己免疫疾患の症状を示した。