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ASY/Nogo遺伝子ノックアウトマウスの解析

ASY/Nogo基因敲除小鼠分析

基本信息

批准号：
16790225
负责人：
東山真二
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790225/
关键词：
ASY Nogo ノックアウトマウス自己免疫疾患アポトーシス

项目摘要

我々は、強力にアポトーシスを引き起こすヒトの新規遺伝子ASYを分離した。この遺伝子を、強制発現させると、いろいろながん細胞特異的に高率でアポトーシスを引き起こす。また、この遺伝子は全ての組織で発現しているが、肺小細胞がんでは発現の消失が認められた。これらの結果からASY遺伝子がある種のがんの発症にも関与していると推測している。この遺伝子産物は細胞内では、ほとんどが小胞体(ER)に局在する膜蛋白である。この蛋白は、ERストレスに関与していると考えられているDrsと結合するので、ERストレス/アポトーシスに関係があるのではないかと考えられる。しかし、生理的な機能については不明である。本研究では、ASY/Nogo遺伝子のノックアウトマウスを作成し、そのマウスの表現型の解析を通じて、ASY/Nogo遺伝子の生理的機能を明らかにすることを目的とする。これまでに、ASY/Nogo遺伝子のホモ接合型マウスを得たが、ホモ接合型マウスは致死ではなく外見上正常に成長している。本年度はこのホモ接合型マウスを用いて、ASY/Nogo遺伝子の異常がもたらす影響について、どのような変化があるか、誕生したマウスの各組織・器官における形態変化、細胞の生死、がん化、老化、免疫能、行動などについて調べた。その結果、このホモ接合型マウスでは、脾臓の肥大化が見られ、腎糸球体における免疫複合体の沈着や、尿タンパク、そして血清中に自己抗体(抗核抗体)が存在し、自己免疫疾患の症状を示した。

We are trying to separate the new ASY from the new ASY. The high rate of cell specific infection and stress development All tissues of the lung are found and small cells of the lung are found and disappeared. The result of this is that the ASY gene has been identified as the root cause of the disease. The product of this gene is a membrane protein located in the cell. The relationship between the two groups is very complicated. The function of physiology is unknown. The purpose of this study is to clarify the physiological function of ASY/Nogo gene by analyzing the phenotype of ASY/Nogo gene The ASY/Nogo gene has been successfully fused to the ASY/Nogo gene. This year, we will focus on the use of ASY/Nogo gene, the influence of ASY/Nogo gene abnormality, the change of morphology, the life and death of cells, the aging, immune function and movement of various tissues and organs. As a result, the presence of antibodies (antinuclear antibodies) in the serum and the symptoms of immune disorders were indicated.