粥状動脈硬化病巣における新規エンドセリン発現上昇のメカニズム

动脉粥样硬化病变中新型内皮素表达增加的机制

• 批准号: 16790239
• 负责人: 馬渡 一諭
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790239/
• 关键词: Atherosclerosis; Endothelin-1; ET-1(1-31); Chymase; Inflammation; Hamster; Aorta; Nitric Oxide; Inflamation

近年、肥満細胞で産生されるキマーゼが従来のエンドセリン(ET)とは異なる31アミノ酸の新規ET、ET(1-31)を産生することが報告された。従来のETは21個のアミノ酸からなり、これまでに強力な血管収縮作用をもつことや、動脈硬化に関与していることが既に明らかになっているが、ET(1-31)については不明である。今回、動脈硬化モデル動物を作成し、新規ET、ET(1-31)の動脈硬化の発症または進行における役割について検討した。動脈硬化モデル動物には、高脂肪食と一酸化窒素合成酵素阻害剤を長期投与したハムスターを用いた。このモデル動物は40週間処置を行うと、胸部大動脈に高度に進行した病変(強い炎症を伴う高度の内膜・中膜・外膜肥厚)がみとめられた。免疫組織染色でET1(1.31)の発現を検討した結果、動脈硬化病巣の内皮を中心に、中膜や外膜にも強く発現がみとめられた。動脈硬化の病変に伴う発現の上昇は、従来のET-1(1-21)と比し、ET-1(1-31)は顕著であった。さらに、動脈硬化病変部位でのET-1(1-31)の局在を詳しく検討した結果、血管壁全体へ浸潤した炎症系の血球細胞(組織球、単球、好中球など)で強い発現を認めた。今回は、最初にET(1-31)について報告されている肥満細胞やキマーゼの関与は認められなかったが、近年ではET(1-31)が炎症性の疾患に関与していることや、単球や好中球からも産生されることなどの報告がされている。本研究結果より、炎症性の病変である動脈硬化においても、ET-1(1-31)は病態や進行に関与することを証明された。

In recent years, it has been reported that the new regulations ET and ET(1-31) for the production of 31 amino acids are different from those for the production of complex substances (ET) in fertilizer cells. ET(1-31) is a strong vasoconstrictor, related to atherosclerosis, and unknown. Today, the development of atherosclerosis in animals, new regulations ET, ET(1-31) is carried out in the service of the study. Arterial sclerosis, high fat diet, an acid synthase inhibitor, long-term administration and use The animals were treated at 40 weeks, and the chest artery height was increased. Immunohistochemical staining of ET1(1.31) revealed that the endothelial and adventitial cells of atherosclerosis were strongly stained. Atherosclerosis is accompanied by an increase in ET-1(1-21) and ET-1(1-31). In addition, ET-1(1-31) was detected in the atherosclerotic disease site in detail. As a result, all inflammatory cells (histiocytes, lymphocytes, and macrophages) infiltrated into the vascular wall were strongly detected. In recent years, ET(1-31) has been reported to be related to inflammatory diseases, and ET(1-31) has been reported to be related to inflammatory diseases. The results of this study demonstrate that ET-1(1-31) is associated with pathological progression of atherosclerosis in inflammatory diseases.

项目成果

Endothelin-1(1-31) levels are increased in atherosclerotic lesions of the thoracic aorta of hypercholesterolemic hamsters.

高胆固醇仓鼠胸主动脉粥样硬化病变中的内皮素-1(1-31) 水平升高。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Atherosclerosis 175・2
• 作者: Isogai;Hirohisa;磯貝浩久;Morishima M;Morishima M;Toyoda T;Kakui S;Toyoda T;Kanezaki Y;Fujimoto M;Tanaka T;海老原 修;Mawatari K
• 通讯作者: Mawatari K

Localization of 31-amino-acid endothelin-1 in hamster tissue

31-氨基酸内皮素-1 在仓鼠组织中的定位

• 发表时间: 2004
• 期刊: Life Sciences 74・11
• 作者: Sae Kakui;Kazuaki Mawatari;Takamasa Ohnishi;Yasuharu Niwa;Naomi Tanoue;Nagakatsu Harada;Akira Takahashi;Keisuke Izumi;Yutaka Nakaya.
• 通讯作者: Yutaka Nakaya.