スギ花粉症関連遺伝子CCケモカインレセプターの遺伝子多型に関する機能変化解析

杉木花粉过敏相关基因CC趋化因子受体基因多态性功能变化分析

• 批准号: 16790322
• 负责人: 東川 史子
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790322/
• 关键词: ケモカインレセプター; 遺伝子多型; スギ花粉症

我々のスギ花粉症に関する分子疫学研究において、CCR2とCCR3の遺伝子多型(CCR2V64I、CCR2N260N、CCR3Y17Y)に連鎖不均衡が認められた。CCR2V64IはAIDSの進行抑制や冠動脈疾患などと、またCCR3Y17Yは喘息との関連が指摘されているが、その機序は明らかではない。そこで本研究では、これらの遺伝子がスギ花粉症の原因遺伝子となっているかどうか、それぞれのプロモーター領域、翻訳領域の各多型での機能を比較検討した。まずプロモーター領域の遺伝子多型、CCR2-41A/G、CCR3+157G/A及びCCR3+196Aによるプロモーター活性への影響を検討したところ、CCR2では変化がなかったが、CCR3では+157G/Aと+196Aの両方がVariantの場合に活性が約60%に低下した。次に翻訳領域の各Variantの発現細胞(SW480、HEK293)を用いてReal-time PCRで検討した発現量は、CCR3Y17YでWTよりも若干低い傾向にあったものの、CCR2m64m260とCCR2WT間に大きな差は見られなかった。Confocal Microscopyにて観察した発現状態も、それぞれのVariantとWTで顕著な差はなかった。アミノ酸置換を伴う変異であるCCR2V64Iの影響について、発現細胞にMCP-1を反応させた際のCCR2のチロシンリン酸化を検討したところ、多型によってリン酸化に時間的な差が見られたが、細胞内カルシウム濃度の上昇には変化が見られなかった。このように今回検討した実験系において、翻訳領域の多型に顕著な機能変化は見られなかったが、CCR2とCCR3は染色体上で互いに近接しており、それらのプロモーター領域の多型は翻訳領域の多型と非常に良く相関していることから、プロモーター領域の多型による活性変化が疾患に関連しているのかもしれない。

I 々 の ス ギ hay fever に masato す る molecular epidemiology research に お い て, CCR2 と CCR3 の heritage 伝 son polymorphism (CCR2V64I CCR2N260N CCR3Y17Y) が に linkage disequilibrium to recognize め ら れ た. CCR2V64I は AIDS の suppressed や coronary artery disease な ど と, ま た CCR3Y17Y は breathing と の masato even が blame さ れ て い る が, そ の machine sequence は Ming ら か で は な い. そ こ で this study で は, こ れ ら の posthumous son 伝 が ス ギ cause of hay fever の survived 伝 と な っ て い る か ど う か, そ れ ぞ れ の プ ロ モ ー タ ー areas, turn 訳 の each polymorphism で の function を compare beg し 検 た. ま ず プ ロ モ ー タ ー field の heritage 伝 polymorphism, CCR2-41, A/G + 157 G/A and CCR3 び CCR3 + 196 A に よ る プ ロ モ ー タ ー active へ の influence を beg し 検 た と こ ろ, CCR2 で は variations change が な か っ た が, CCR3 で は + 157 G/A と + 196 A の struck party が Variant の The に activity が is approximately 60%に low た. This time, に translated the 訳 field <e:1> and the occurrence cells of each Variant <e:1> (SW480, HEK293)を using に てReal-time Beg し PCR で 検 た 発 now は, CCR3Y17Y で WT よ り も several low い tendency に あ っ た も の の, CCR2m64m260 と CCR2WT に between big き な poor は see ら れ な か っ た. Confocal Microscopy に て 観 examine し た 発 state も, そ れ ぞ れ の Variant と WT で 顕 the poor な は な か っ た. ア ミ ノ acid replacement を with う - different で あ る CCR2V64I の influence に つ い て, 発 now cell に を MCP - 1 against 応 さ せ た interstate の CCR2 の チ ロ シ ン リ ン acidification を beg し 検 た と こ ろ, polymorphism に よ っ て リ ン acidification に time な worse が see ら れ た が, intracellular カ ル シ ウ ム concentration rising の に は variations change が see ら れ な か っ た. こ の よ う に today back to beg し 検 た be 験 department に お い て, turn 訳 の polymorphism に 顕 the な function - the は see ら れ な か っ た が, CCR2 と CCR3 は chromosome で mutual い に nearly meet し て お り, そ れ ら の プ ロ モ ー タ ー areas の type は more turn 訳 の polymorphism と very good に く phase masato し て い る こ と か ら, プ ロ モ ー タ の ー field type Youdaoplaceholder0 active changes が diseases に associations <s:1> て る る <s:1> れな れな.