权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

マグネシウム輸送体のクローニングおよびその機能解析

镁转运蛋白的克隆及其功能分析

基本信息

批准号：
16790469
负责人：
佐藤順一
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790469/
关键词：
マグネシウム輸送体腎臓クローニング

项目摘要

Mg輸送体は植物や細菌では見つかっているが、哺乳類では未だ見つかっていない。植物のMg輸送体はAtMHXと呼ばれ、Mg/H交換体である。このAtMHXはヒトのNa/Ca交換体(NCX)に似ており、且つその細胞内ループ部位がNCXに比べて非常に短いという特徴を有している。これから、哺乳類のMg輸送体もNCXに相同性を持ち、且つその細胞内ループ部位が短いのではないかという仮説を立て、クローニングした(JSX)。JSXの一次及び二次構造を解析してみると、NCXに相同性を持ち、且つその細胞内ループ部位が非常に短いというAtMHX同様の特徴を有していた。JSXの組織分布を見てみると、腎臓、心臓、脳及び膵臓に発現しており、特に腎臓では近位尿細管、遠位尿細管にのみ存在していた。この部位は腎臓におけるMg再吸収部位と一致しており、JSXがMg輸送体である可能性を強く示唆していた。JSXを培養細胞に強制発現することにより、JSXの機能解析をおこなった。ある条件下ではNaが細胞内に流入し、Mgが細胞外へ排泄され、細胞内は脱分極を起こした。細胞外のMg濃度を低くすると、この交換体の動きが強くなった。低Mg血症は心不全、糖尿病や高血圧を悪化の方向に導くことが知られている。JSXは心臓、膵臓(β細胞)、血管平滑筋に存在している。これらを合わせると、JSXが心臓においては脱分極による不整脈(心不全悪化時)、膵β細胞においてはインスリンの過剰分泌(高インスリン血症およびインスリン分泌低下)、そして血管平滑筋においては過剰収縮(血圧上昇)に関与している可能性が示唆された。LamasonらはJSXがメラノサイトに存在し、色素沈着に関係するとの報告をおこなった(R.L.Lamason et al.,Science 310,1782(2005))。白色人種においてはJSXにmutationが起き機能不全となり、メラノサイトの活性が落ちて皮膚の色が薄くなるとの報告であった。彼らはJSXの機能解析はしておらず、我々の研究結果と併せて今後ともJSXの生理的意義を解明していく。

Mg transporters are plants, bacteria and mammals. Mg transporter AtMHX and Mg/H exchanger The AtMHX is a Na/Ca exchanger (NCX) that is similar to and has a very short intracellular profile than NCX. The mammalian Mg transporter NCX has the same identity as NCX, and its intracellular sites are short and short (JSX). The primary and secondary structures of JSX are analyzed, and the identity of NCX is maintained, and the intracellular structure of AtMHX is very short. The tissue distribution of JSX was observed in the proximal and distal urinary tubules of the kidney, heart, kidney and kidney. The site of Mg resorption in the kidney is consistent with that of JSX Mg transporter. JSX cell culture stress development, JSX function analysis Under these conditions, intracellular Na influx, extracellular Mg excretion, and intracellular depolarization occur. The extracellular Mg concentration is low, and the exchange body is strong. Hypomagnesemia, heart failure, diabetes, hypertension, and the direction of change JSX heart disease, cancer (beta cells), vascular smooth muscle exist in the middle of the day. The possibility of abnormal pulse (incomplete heart failure), excessive secretion of β-cells (hyperthyroidism), and abnormal contraction of vascular smooth muscle (increased blood pressure) is indicated. Lamason et al.(R. L. Lamason et al., Science 310,1782(2005))。White race The function of JSX is analyzed and the physiological significance of JSX is clarified.