胎盤形成において絨毛細胞の機能分化を制御する遺伝子群の同定

胎盘形成过程中控制滋养层细胞功能分化的基因的鉴定

• 批准号: 16790609
• 负责人: 福嶋 恒太郎
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790609/
• 关键词: 絨毛細胞; 血管内皮様分化; VEGF; TNF; TNFα

流産や妊娠中毒症など妊娠維持機構が破綻した疾患では、EVTの細胞死や機能異常が病態形成に関わっていると考えられている。その制御機構は不明であったが、我々の研究によって絨毛細胞の細胞死や機能が、液性因子と細胞外マトリクス(ECM)により調節されることが明らかとなった。これまで我々がえた、(1)TNFαがEVTにアポトーシスを誘導すること(2)このアポトーシスはコラーゲンやラミニンなどECMへのインテグリンを介したシグナルにより抑制されること、(3)TNFαは浸潤・生存にかかわるインテグリン発現を調節すること、(4)マトリゲル上ではEVTが血管内皮に分化し、その制御にもTNFα、血管成長因子(VEGF)が関与すること、の4点の知見からECMと液性因子がEVTの分化制御を行う一方で、ECMやサイトカインの組み合わせによって、分化が異なった方向に調節されることを示唆する。本年度はEVTの分化調節機構を明らかにすることを目的とし、前年度おこなったDNAマイクロアレイにより明らかとなった、ヒト絨毛細胞株TCL1細胞に血管内皮様分化の過程で増幅されるSIAH1遺伝子に注目し遺伝子導入による過剰発現ならびにRNAiによる抑制実験をおこなった。その結果、SIAH1遺伝子を強発現したTCL1細胞では、その下流にあるとされるHIF遺伝子産物、HSP90遺伝子産物の発現が上昇していた。SIAH1遺伝子遺伝子に対するSiRNAを導入しても、マトリゲル上でのTCL1細胞の血管内皮様分化は抑制されないことが明らかとなった。これらの結果は、SIAH1は直接ではなく、その下流にある遺伝子群を介して血管内皮様分化に関与している可能性を示すものと考えられた。

Abortion や pregnancy poisoning な ど pregnancy maintaining institutions が flaw し た disorders で は, EVT の cell death や parafunction が pathological form に masato わ っ て い る と exam え ら れ て い る. そ の system of the royal institution は unknown で あ っ た が, I 々 の research に よ っ て が function of villi cells の die や, sexual factor と extracellular fluid マ ト リ ク ス (ECM) に よ り adjust さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ま で I 々 が え た, (1) the TNF alpha が EVT に ア ポ ト ー シ ス を induced す る こ と (2) こ の ア ポ ト ー シ ス は コ ラ ー ゲ ン や ラ ミ ニ ン な ど ECM へ の イ ン テ グ リ ン を interface し た シ グ ナ ル に よ り inhibit さ れ る こ と, (3) the TNF alpha は infiltration, survival に か か わ る イ ン テ グ リ ン 発 を adjust now す る こ と, (4) マ ト リ ゲ ル on で は EVT が endothelial し に differentiation, そ の suppression に も TNF alpha, vascular growth factors (VEGF) が masato and す る こ と の knowledge at 4 o 'clock, の か ら ECM と liquidity factor が EVT の differentiation で royal line を う party, ECM や サ イ ト カ イ ン の group み close わ せ に よ っ て, differentiation が different な っ た direction Youdaoplaceholder0 regulates される とを とを indicates する. This year は EVT の differentiation regulator を Ming ら か に す る こ と を purpose と し, former annual お こ な っ た DNA マ イ ク ロ ア レ イ に よ り Ming ら か と な っ た, ヒ ト villus cell lines TCL1 に endothelial cells で raised の others in differentiation process of さ れ る SIAH1 heritage 伝 に attention し but 伝 son import に よ る through turning 発 now な ら び に RNAi Youdaoplaceholder0 inhibition experiment をお なった なった. そ の strong results, SIAH1 but 伝 を 発 now し た TCL1 cells で は, そ の obscene に あ る と さ れ る HIF heritage 伝 zi chan, traces of HSP90 伝 zi chan content の 発 now rising が し て い た. SIAH1 heritage 伝 child survived 伝 に す seaborne る SiRNA を import し て も, マ ト リ ゲ ル on で の TCL1 の endothelial cells は suppress others differentiation さ れ な い こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の results は, SIAH1 は directly で は な く, そ の obscene に あ る heritage 伝 subgroup を interface し て endothelial others differentiation に masato and し て い を る possibility in す も の と exam え ら れ た.

项目成果

Investigation on the molecular regulation of Extravillous Trophoblast differentiation in placentogenesis

胎盘发生过程中绒毛外滋养细胞分化的分子调控研究

• 发表时间: 2004
• 期刊: Proceedings of 14th Fukuoka international symposium of Perinatal Medicine
• 作者: Yamamasu S;Iwanaga N;Tachibana D;et al.;福嶋恒太郎;Fukushima K et al.;Fukushima K et al.;Fukushima K et al.
• 通讯作者: Fukushima K et al.

Regulation of extravillous trophoblast differentiation

绒毛外滋养层分化的调节

• 期刊: The Textbook of Perinatal Medicine A Kurjak (Edi) (印刷中)
• 作者: Yamamasu S;Iwanaga N;Tachibana D;et al.;福嶋恒太郎;Fukushima K et al.;Fukushima K et al.;Fukushima K et al.;Fukushima K et al.
• 通讯作者: Fukushima K et al.

Tumor necrosis factor and vascular endothelial growth factor induce endothelial integrin repertories, regulating endovascular differentiation and apoptosis in a human extravillous trophoblast cell line

• DOI: 10.1095/biolreprod.104.039479
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: BIOLOGY OF REPRODUCTION
• 影响因子: 3.6
• 作者: Fukushima, K;Miyamoto, S;Nakano, H
• 通讯作者: Nakano, H

胎盤形成におけるExtravillous trophoblast(EVT)分化調節機構と妊娠中毒症

胎盘和先兆子痫中绒毛外滋养层（EVT）分化调控机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: 妊娠中毒症学会25周年記念誌 1
• 作者: Yamamasu S;Iwanaga N;Tachibana D;et al.;福嶋恒太郎
• 通讯作者: 福嶋恒太郎