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NF-kBデコイオリゴデオキシヌクレオチドによる抗原特異的免疫寛容の誘導

NF-kB 诱饵寡脱氧核苷酸诱导抗原特异性免疫耐受

基本信息

批准号：
16790652
负责人：
磯村厳
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

遅延型過敏反応(DTH)において樹状細胞(DC)の活性化は必須であり,NF-κBは免疫応答に関わる様々な遺伝子の調節に重要な役割を持つ.また活性化を制御された制御性樹状細胞(regulatory DC)により免疫寛容が誘導されることが報告されている.そこで私達は,活性型NF-κBと相補的に結合し標的遺伝子への結合を阻害するNF-κBデコイを用いて,免疫寛容を誘導できるか検討した.2%NF-κBデコイ軟膏をBALB/cマウス腹部に外用し,24時間後にOvalbumin(OVA)1mgで感作,7日後に0.1mgOVAで惹起し,24時間後に足底浮腫を測定した所,DTHが抑制された.またOVA感作マウスにNF-κBデコイを外用し,再度感作した場合もDTHが抑制された.これはすなわちOVAに対し免疫寛容が誘導されたことを示している.さらにDTH抑制マウスのリンパ球を移入した場合も同様にDTHは抑制された.FACS解析ではDTH抑制マウスでCD4+CD25+制御性T細胞が増加しており,PC61(抗CD25モノクローナル抗体)の腹腔内投与によりDTHの抑制が解除された.またHen Egg lysozyme(HEL)に対する免疫寛容もNF-κBデコイで誘導した上で,OVA, HELそれぞれの免疫寛容マウスからリンパ球を移入し,OVA又はHELで感作,DTHを評価した所,NF-κBデコイによる免疫寛容はin vivoで抗原特異的であった.FITC塗布によるTracking assayでは,FITC陽性CD11c陽性細胞での活性化補因子(B7-1,B7-2)の発現がNF-κBデコイ外用群で低下していた.以上からNF-κBデコイ外用によりDTHにおいて免疫寛容が誘導され,制御性T細胞が誘導されることが示され,またその過程にDCの活性化の制御が関与している可能性が示唆された.

The activation of dendritic cells (DC) is essential for delayed hypersensitivity (DTH), and NF-κB is important for immune response and gene regulation. The activation of regulatory DC cells and the induction of immune response are reported in this paper. In addition, the binding of active NF-κB and complementary target proteins was inhibited by NF-κB in vitro, and the immune response was induced by Ovalbumin(OVA)1mg 24 hours later. Ovalbumin(OVA)1mg was induced 7 days later. NF-kB was used to inhibit the proliferation of DTH. This is the first time I've ever seen one. DTH inhibition was detected by FACS analysis, and CD4 + CD25 + regulatory T cells were increased after intraperitoneal administration of PC61(anti-CD25 antibody). The immune response to Hen Egg lysozyme(HEL) was induced by NF-κB in vivo, and the immune response to HEL was evaluated by DTH. NF-κB was induced by FITC in vivo.FITC coated Tracking assay was performed on FITC positive CD11c positive cells.(B7-1,B7-2) was found to be NF-κB. The above results indicate that NF-κB is involved in the induction of immune response and the inhibition of DC activation during DTH.