痴呆性疾患モデルマウスにおけるタウ免疫療法の可能性の検討

痴呆症模型小鼠 tau 免疫治疗可能性的检验

• 批准号: 16790688
• 负责人: 石原 武士
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790688/
• 关键词: タウ蛋白; 神経変性疾患; タウオパシー; 動物モデル; 免疫療法

当研究の目的は、アルツハイマー病を始めとするタウ蛋白関連疾患(タウオパシー)に対するタウ免疫療法の可能性を検討することである。計画に従い、タウ蛋白でタウオパシーのモデルマウスを免疫することにより(生後3ヶ月のマウスに2週間ごとに4回の精製タウ蛋白の播種)、タウ蛋白に対する抗体価の上昇を確認した上で、病理学的、生化学的、行動学的検討を行なった。その結果、正常マウス、モデルマウスともにタウ蛋白に対する抗体価は上昇したが、正常マウスでは血漿を5000倍希釈しても強い反応性を示したのに対し、モデルマウスでは個体差が大きく、多くは200倍程度に留まった。組織学的実験では、免疫を受けたマウスにおいてタウ病変に明らかな変化は認められず、生化学的にも、タウ蛋白の溶解性、リン酸化状態に明らかな変化は認められなかった。抗体価の上昇が強かったマウスの一部で、タウ病変の減弱を示唆する所見があり精査したが、通常観察される個体差の範囲内であると結論した。従って、タウ蛋白による免疫によって抗体価の上昇は認めたものの、タウ病変に対して予防的または治療的な作用を発揮し得る可能性は低い。アルツハイマー病に対する免疫療法としては、アミロイド病変に対する取り組みが先行しており、動物実験では劇的な効果が報告され、ヒトでの治験でも一定の効果が報告されている。アミロイド病変とタウ病変の違いの一つは、前者は細胞外病変、後者は細胞内病変という点である。細胞内病変であるタウ病変に対する免疫療法に関しては否定的な予想が多いが、細胞が死滅した後は"細胞外病変"'として残るタウ病変への効果や、その結果としてのタウ蛋白クリアランスへの影響などは検討対象となるはずである。残念ながら、少なくとも当研究で用いた実験デザイン(マウス種も含む)ではタウオパシーに対する免疫療法の効果は否定的であったが、今後、異なるデザインによる追試に期待したい。

When the purpose of the study is, アルツハイマー disease を开めとするタウ protein-related diseases (タウオパシー)に対するタウimmunotherapyのpossibilityを検问することである. Planned immunityすることにより(3 months after birth, 2 weeks of のマウスに, 4 episodes of ごとに) Purified タウ protein の seeding), タ ウ protein に対する antibody 価 の rise を confirmation し た UP で, pathological, biochemical, behavioral 検 Discussion を 行なった.その results, normal マウス, モデルマウスともにタウprotein に対するantibodies価はriseしたが, normal マウスでは plasma を500 0 times the level of resistance, strong resistance, high resistance to individual differences, and high resistance, 200 times the level of resistance. Histological diagnosis and treatment of immune diseases , Biochemical analysis of protein solubility and acidification state of protein. Antibodies are strong when they rise and are strong, and when antibodies are weak, they are weakened.见があり intensive examination and conclusion of individual differences.従って、タウproteinによるimmunityによってantibody価のriseはcognitionめたものの、タThe effect of disease prevention and treatment is very low and the possibility of recovery is low.アルツハイマー disease に対するimmunotherapy としては, アミロイド disease 変に対するGET り集团みが前しており, animal 実験では drama's なeffect が report され, ヒトでのgovernance 験でもsure のeffect が report されている. The former is an extracellular disease, and the latter is an intracellular disease. "Extracellular disease"' The result of the disease is the result White ククリアランスへの affects the などは検毾肖 となるはずである. Cannian Nana and Shao Nana are not used when studying and using them. The effect of immunotherapy has been denied, and I am looking forward to it in the future.