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神経性食欲不振症における中枢神経系機能異常への神経細胞オートファジー関与の解明

阐明神经元自噬参与神经性厌食症中枢神经系统功能障碍

基本信息

批准号：
16790703
负责人：
根本崇宏
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

カロリー制限による低栄養状態が神経細胞にオートファジーを誘導するかについて、オートファジーの特徴であるAtg12p-Atg5p結合体の形成、Atg8pの脂質修飾や情報伝達物質の活性の変化をラットを用いて解析した。昨年度までの研究で大脳、小脳、視床下部でのオートファジーの誘導は確認できなかったので、本年度は下垂体におけるオートファジー誘導の解析を中心に行った。下垂体にもAtg8pの一つであるMAP-LC3の発現は見られたが、48時間絶食によるMAP-LC3の脂質修飾の変化はみられなかった。より長期間の栄養制限や絶食によりオートファジー誘導の可能性は考えられるが動物実験倫理上、実験を行うことができなかった。神経性食欲不振症(AN)の女性患者では無月経を主症状する。その病因は不明な点が多いが、持続的な心理的ストレスが発症の背景に存在する例が多く、視床下部-下垂体-副腎系の異常が指摘されている。視床下部室傍核のコルチコトロピン放出因子(CRF)はストレス時にその分泌が促進し、下垂体に作用して副腎皮質刺激ホルモンの分泌を促す。CRFは同じく視床下部に発現するゴナドトロピン放出ホルモンの分泌を抑制し、LHやFSHの分泌を抑制することが知られている。我々の研究室ではCRFのファミリーペプチドのUcn2が下垂体に発現することを明らかにし、下垂体前葉のUcn2はCRFによって促進的にその発現と分泌が制御されること、下垂体前葉から分泌されたUcn2がLHやFSHのmRNA発現と分泌を抑制することを明らかにした。これらのことから、ANの無月経はCRF系の亢進によるLH、FSH分泌の抑制によるものと考えられ、その機序の一部には下垂体Ucn2が関与する可能性が考えられる。

The formation of Atg12p-Atg5p conjugates, lipid modification of Atg8p, and activation of information transfer substances were analyzed by using the characteristics of Atg12p-Atg5p complexes. Last year's study showed that there was a large, small, and lower part of the optic bed. This year's study showed that there was a large and lower part of the optic bed. The occurrence of MAP-LC3 in pendulous Atg8p was observed, and the lipid modification of MAP-LC3 was observed. The possibility of long-term hunger strike is examined in the ethical and practical aspects of animal behavior. Female patients with neuropathic anorexia (AN) have no symptoms. The etiology of the disease is unclear, the psychological factors are persistent, the background of the disease is present, and the abnormality of the lower part of the optic bed-pituitary-accessory kidney system is suspected. CRFs promote the secretion of CRFs in the hypothalamus and the pituitary gland, and stimulate the secretion of CRFs in the adrenal cortex. CRF inhibits the secretion of LH and FSH in the lower part of the retina. In our laboratory, CRF and Ucn2 mRNA expression and secretion in the anterior lobe of the pituitary gland were inhibited by CRF and Ucn2 mRNA expression and secretion in the anterior lobe of the pituitary gland. A study of the possible relationship between LH and FSH secretion and CRF hyperactivity is part of this mechanism.