悪性リンパ腫における特異的遺伝子異常に関する研究

1、Anaplastic large-cell lymphomaにおけるNPM-ALKキメラ遺伝子発現の定量解析Anaplastic large-cell lymphoma (ALCL)に特徴的なALKキメラ遺伝子は症例全体の約60%に認められ、その遺伝子異常としてNPM-ALKを主体にその他のALK variantキメラ遺伝子異常が報告されている。ALK陽性ALCLは若年患者に多く認められ、比較的良好な臨床経過を呈するが、5年overall survivalにおいておよそ25%患者はこの疾患で亡くなっている。ALK fusion partnerやキメラ遺伝子発現量が腫瘍特性と関連されていると報告されているが、ALK発現量の持つ臨床病理学的意義は明らかではない。我々は免疫染色にてAH(陽性ALCL26症例を用いて、パラフィン切片よりRNAを抽出し、RT-PCRおよび5'RACE法を用いてALK fusion partnerを同定した。また定量RT-PCR法を用いてNPM-ALK fusion transcriptの発現と臨床病理学的因子との関連を解析した。その結果、RT-PCRにてNPM-ALK(21例)、TPM3-ALK(3例)、TFG-ALK(1例)を同定し、5'RACEにてATIC遺伝子1例を同定した。定量RT-PCRにて20症例が定量可能であり、4症例においてNPM-ALK fusion transcriptの高発現が認められた。このキメラ遺伝子の高発現は臨床病理学的因子(年齢、性別、組織型、臨床病期、B症状、MIB-1 index、CD56)とは関連はなかった。NPM-ALK fusion transcriptの高発現は不良予後と関連し、予後不良な集団を形成する可能性があると考えられた。

1、Anaplastic large-cell lymphomaにおけるNPM-ALKキメラ遺伝子発現の定量解析Anaplastic large-cell lymphoma (ALCL)に特徴的なALKキメラ遺伝子は症例全体の約60%に認められ、その遺伝子異常としてNPM-ALKを主体にその他のALK variantキメラ遺伝子異常が報告されている。ALK陽性ALCLは若年患者に多く認められ、比較的良好な臨床経過を呈するが、5年overall survivalにおいておよそ25%患者はこの疾患で亡くなっている。ALK fusion partnerやキメラ遺伝子発現量が腫瘍特性と関連されていると報告されているが、ALK発現量の持つ臨床病理学的意義は明らかではない。我々は免疫染色にてAH(陽性ALCL26症例を用いて、パラフィン切片よりRNAを抽出し、RT-PCRおよび5'RACE法を用いてALK fusion partnerを同定した。また定量RT-PCR法を用いてNPM-ALK fusion transcriptの発現と臨床病理学的因子との関連を解析した。その結果、RT-PCRにてNPM-ALK(21例)、TPM3-ALK(3例)、TFG-ALK(1例)を同定し、5'RACEにてATIC遺伝子1例を同定した。定量RT-PCRにて20症例が定量可能であり、4症例においてNPM-ALK fusion transcriptの高発現が認められた。このキメラ遺伝子の高発現は臨床病理学的因子(年齢、性別、組織型、臨床病期、B症状、MIB-1 index、CD56)とは関連はなかった。NPM-ALK fusion transcriptの高発現は不良予後と関連し、予後不良な集団を形成する可能性があると考えられた。