Efficacy of Radiatherapy Combined with Inhibition of Prenylation of K-Ras in Ductal Pancreatic Carcinoma Using a Nude Mouse Xenograft Model.

使用裸鼠异种移植模型，放射治疗联合抑制 K-Ras 异戊二烯化对导管胰腺癌的疗效。

• 批准号: 5345715
• 负责人: Professor Dr. Thomas Brunner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Strahlentherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5345715?language=en
• 关键词: Efficacy; Radiatherapy; Combined; Inhibition; Prenylation

Onkogene Ras-Mutanten haben ihre Fähigkeit verloren, inaktiviert zu werden. Sie induzieren dadurch ein gesteigertes Zellwachstum, eine erhöhte Proliferationsrate und eine deutlich gesteigerte Strahlenresistenz. Die K-ras Mutationsrate liegt bei Adenokarzinomen des Pankreas über 90%. Farnesyltransferasehemmer (FTI) oder FTI in Kombination mit Geranylgeranyltransferaseinhibitoren (GGTI) können die Wirkung onkogener ras-Mutanten nebenwirkungsarm unterdrücken. Diese Beobachtungen wurden im wesentlichen an nicht-pankreatischen H-ras mutierten Tumoren in-vitro und in-vivo gemacht. An mit humanen Pankreaskarzinomzellen xenotransplantierten Nacktmäusen soll untersucht werden, ob durch FTI oder FTI + GGTI auch die Radiosensibilisierung bei K-ras mutierten Pankreaskarzinomen möglich ist. Es soll das Ansprechen der Tumoren gemessen werden und die Verringerung der Hypoxie im Tumor. Es ist denkbar, daß die Kombination von FTI oder FTI + GGTI mit Radiotherapie und herkömmlicher Chemotherapie im Sinne einer neoadjuvanten Radiochemotherapie die Resektionsraten beim lokal fortgeschrittenen Pankreaskarzinoms erheblich steigern könnte.

Onkogene Ras-Mutanten haben ihre Fähigkeit verloren，inaktiviert zu韦尔登。Sie induzieren dadministered ein gesteigertes Zellwachstum，eine erhöhte approachationsrate and eine deutlich gesteigerte Strahlenresistenz. K-ras基因突变率高于90%。Farnesyltransferasehemmer（FTI）或FTI与Geranylgeranyltransferasehemoren（GGTI）的组合可使Wirkung onkogener ras-Mutanten nebenetrungsarm unterdrücken。这些生物学行为在体外和体内实验中均未对H-ras致肿瘤产生任何影响。通过FTI或FTI + GGTI也可使K-ras多器官Pankreaskarzinomenomen möglich ist的放射增敏性降低，这可使人Pankreaskarzinomenomen异种移植韦尔登获得成功。这是肿瘤发生韦尔登的原因，也是肿瘤低氧血症的原因。值得一提的是，FTI或FTI + GGTI与放疗和化疗的联合应用是一种新的辅助性放疗，可用于局部预防性化疗。