高悪性度骨軟部肉腫抗原PBFの分子免疫応答解析と治療応用

高级别骨软组织肉瘤抗原PBF的分子免疫应答分析及治疗应用

• 批准号: 05J02568
• 负责人: 塚原 智英
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J02568/
• 关键词: 骨肉腫; 腫瘍免疫; 免疫療法; CTLエピトープ; HLA-A24; HLA-A2; がん幹細胞; papillomavirus binding factor; tumor antigen; immunotherapy; osteosarcoma; HLA-A24 epitope; tetramer; promotor region; transcription regulator; immunohistochemistry; HLA class I; Scythe

1.PBFペプチドワクチン療法臨床第一相試験の実施PBFペプチドワクチンを用いた第一相臨床試験のプロトコールを作成し,臨床試験委員会の承認を得た.平成20年度より試験を開始する。ペプチドワクチンの副作用と抗腫瘍効果,細胞性免疫応答を判定する。2.正常細胞および癌細胞におけるPBFの機能解析PBFの骨肉腫細胞における機能を解析するためにPBF関連蛋白を検索して,アポトーシス関連分子Scythe/BAT3を同定した.PBFは過剰発現により骨肉腫細胞のアポトーシスを誘導するが,Scythe/BAT3を共発現させると,アポトーシスを抑制することが分かった.Scythe/BAT3はnuclear-cytoplasmicshuttling proteinとして機能し,骨肉腫細胞においてアポトーシスを抑制するときは核に局在する事がわかった.3.HLA-A2拘束性PBFペプチドワクチンの開発PBFペプチドワクチンを広く臨床応用するためにHLA-A2拘束性ペプチドを同定した,このペプチドワクチンを用いた第一相臨床試験のプロトコールを作製して,臨床試験委員会の承認を得た後に,試験を開始する予定である.4.自家CTLに認識されるがん幹細胞抗原の同定骨原発悪性線維性組織球腫(MaLignant fibrous histiocytoma:MFH)患者より、新規MFH細胞株(MFH2003)と,MFH2003を認識する自家CTL株(TIL2003)を樹立した.MFH2003はヌードマウスに対する腫瘍形成能を持ち,また,がん幹細胞を代表するside population(SP)細胞を有していた.そこで,まずソーターにてSP細胞集団を分離して,TIL2003による自家SP細胞に対する認識傷害の検討を行う.そして自家CTLに認識されるがん幹細胞抗原の同定に向けてcDNAライブラリ発現クローニングを行っている.

1. Implementation of PBF selection and use of the first phase clinical trial of PBF selection and use, and recognition by the Clinical Trial Committee. Heisei 20 years to try to start Side effects of anti-tumor and cellular immune responses 2. PBF function analysis in normal cells and cancer cells PBF function analysis in osteoma cells PBF related protein detection, Scythe/BAT3 related molecule identification. PBF in osteoma cells to develop a complex induction, Scythe/BAT3 co-development, inhibition of Scythe/BAT3 nuclear cytoplasmicshuttling protein function. 3. HLA-A2 binding PBF selection and development PBF selection and development 4. The study was conducted to establish a new CTL strain (MFH 2003) for the recognition of stem cell antigens and their corresponding tumor-forming ability, and to establish a new stem cell representative side population (SP) cell line. In 2003, the SP cell population was isolated and the SP cell population was investigated. Stem cell antigen identification and cDNA sequencing are the key to CTL recognition.

项目成果

新規骨肉腫抗原PBF由来のペプチドに対する骨肉腫患者の免疫応答

骨肉瘤患者对新型骨肉瘤抗原 PBF 衍生肽的免疫反应

• 发表时间: 2007
• 作者: Tsukahara;T.;塚原 智英;塚原 智英;塚原 智英;塚原 智英;塚原 智英
• 通讯作者: 塚原 智英

Tetramer-based immunogenetic analysis of novel osteosarcoma antigen PBF in patients with osteosarcoma

基于四聚体的骨肉瘤患者新型骨肉瘤抗原PBF的免疫遗传学分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Tsukahara;T.;塚原 智英;塚原 智英;塚原 智英;塚原 智英;塚原 智英;塚原 智英
• 通讯作者: 塚原 智英

Phase I vaccination trial of SYT-SSX junction peptide in patients with disseminated synvial sarcoma

播散性滑膜肉瘤患者 SYT-SSX 连接肽的 I 期疫苗接种试验

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Trans Res 3・1
• 作者: Kawaguchi S;Wada T;Tsukahara T;et al.
• 通讯作者: et al.

Current progress and perspectives for human tumor immunotherapy

人类肿瘤免疫治疗的现状与展望

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tumor Research 41
• 作者: Sato;N
• 通讯作者: N

HLA-A*0201-restricted CTL epitope of a novel osteosarcoma antigen, papillomavirus binding factor.

• DOI: 10.1186/1479-5876-7-44
• 发表时间: 2009-06-12
• 期刊: Journal of translational medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Tsukahara T;Kawaguchi S;Torigoe T;Takahashi A;Murase M;Kano M;Wada T;Kaya M;Nagoya S;Yamashita T;Sato N
• 通讯作者: Sato N