オーファン受容体発現細胞系を用いた新規情報伝達物質の探索と機能解明

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新規生理活性ペプチドの単離申請者は現在、Gタンパク質共役型オーファン受容体のペプチド性リガンドの単離を、アフリカツメガエルの皮膚、胃、腸管などの様々な組織の抽出液より行っている。残念ながらまだ新規活性ペプチドの同定まで出来ていないが、GPR103のリガンドであるQRFPの同族体がアフリカツメガエルに存在することを確認した。現在、新規のGタンパク質共役型オーファン受容体のペプチド性リガンドの単離を行うと共に、アフリカツメガエルのGPR103リガンドの構造決定を進めている。ラットから単離したQRFPの機能解析東京大学 洒井研究室でラットの脳より単離したGPR103のペプチド性リガンドであるQRFPの機能解析を行った。このQRFPは43アミノ酸からなるペプチドで、N末端がピロ化しており、C末端にRFamideの構造を持ったペプチドである。このペプチドをマウスの脳室内に投与すると摂食を増強させる。QRFPのmRNAは脳の視床下部に存在していることも明らかになった。また、グルーミングなどの行動を起こすことから、ストレス応答や覚醒に作用している可能性がある。今後、血中のACTHやコルチコステロン濃度を測定しストレス応答への関与などを調べていく予定である。また、GPR103は下垂体に存在していることがPCRの結果より判明しており、QRFPが直接下垂体のホルモンの放出に関与している可能性があり、そのことも調べていく予定である。現在、QRFPの抗体を作成しており、抗体が出来しだい免疫染色で脳の切片を染色し、QRFPの局在や、視床下部-下垂体系への関与も調べていく予定である。