オーファン受容体発現細胞系を用いた新規情報伝達物質の探索と機能解明

使用孤儿受体表达细胞系寻找新的信息传递者并阐明其功能

• 批准号: 05J05067
• 负责人: 寺西 仁志
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J05067/
• 关键词: ペプチド; GPCR; GPR103; QRFP

新規生理活性ペプチドの単離申請者は現在、Gタンパク質共役型オーファン受容体のペプチド性リガンドの単離を、アフリカツメガエルの皮膚、胃、腸管などの様々な組織の抽出液より行っている。残念ながらまだ新規活性ペプチドの同定まで出来ていないが、GPR103のリガンドであるQRFPの同族体がアフリカツメガエルに存在することを確認した。現在、新規のGタンパク質共役型オーファン受容体のペプチド性リガンドの単離を行うと共に、アフリカツメガエルのGPR103リガンドの構造決定を進めている。ラットから単離したQRFPの機能解析東京大学 洒井研究室でラットの脳より単離したGPR103のペプチド性リガンドであるQRFPの機能解析を行った。このQRFPは43アミノ酸からなるペプチドで、N末端がピロ化しており、C末端にRFamideの構造を持ったペプチドである。このペプチドをマウスの脳室内に投与すると摂食を増強させる。QRFPのmRNAは脳の視床下部に存在していることも明らかになった。また、グルーミングなどの行動を起こすことから、ストレス応答や覚醒に作用している可能性がある。今後、血中のACTHやコルチコステロン濃度を測定しストレス応答への関与などを調べていく予定である。また、GPR103は下垂体に存在していることがPCRの結果より判明しており、QRFPが直接下垂体のホルモンの放出に関与している可能性があり、そのことも調べていく予定である。現在、QRFPの抗体を作成しており、抗体が出来しだい免疫染色で脳の切片を染色し、QRFPの局在や、視床下部-下垂体系への関与も調べていく予定である。

New rules on physiological activity ペ プ チ ド の 単 from applicants は now, G タ ン パ ク type total service quality オ ー フ ァ ン by let body の ペ プ チ ド sex リ ガ ン ド の 単 を, ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル の skin, stomach, intestinal canal な ど の others 々 な organization の extract よ り line っ て い る. Remnants read aloud な が ら ま だ new rules on active ペ プ チ ド の with fixed ま で out て い な い が, GPR103 の リ ガ ン ド で あ る QRFP の homolog が ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル に exist す る こ と を confirm し た. Now, the new rules の G タ ン パ ク type total service quality オ ー フ ァ ン by let body の ペ プ チ ド sex リ ガ ン ド の 単 line from を う と に, ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル の GPR103 リ ガ ン ド の structure decision を into め て い る. ラ ッ ト か ら 単 from し た QRFP の function resolution at the university of Tokyo is aspersed well laboratory で ラ ッ ト の 脳 よ り 単 from し た GPR103 の ペ プ チ ド sex リ ガ ン ド で あ る QRFP の line function analytical を っ た. 43 ア こ の QRFP は ミ ノ acid か ら な る ペ プ チ ド で, N terminal が ピ ロ change し て お り, C terminal に RFamide の tectonic を hold っ た ペ プ チ ド で あ る. <s:1> ペプチドを ペプチドを ウス ウス 脳 脳 indoor に investment and すると摂 food を enhance させる. The QRFP <s:1> mRNA 脳 脳 exists in the lower part of the <s:1> optic bed に with <s:1> て る る <s:1> と と と と and ら ら になった になった. ま た, グ ル ー ミ ン グ な ど の action since を こ す こ と か ら, ス ト レ ス 応 answer や 覚 wake に role し て い る possibility が あ る. In the future, blood の ACTH や コ ル チ コ ス テ ロ ン concentration determination を し ス ト レ ス 応 answer へ の masato and な ど を adjustable べ て い く designated で あ る. Pituitary に existed under ま た, GPR103 は し て い る こ と が PCR results の よ り.at し て お り, QRFP が directly pituitary の ホ ル モ ン の release に masato and し て い る possibility が あ り, そ の こ と も adjustable べ て い く designated で あ る. Now, QRFP の antibody を made し て お り, antibody が し だ い immune dyeing で 脳 の slice を dyeing し, QRFP の bureau at the bottom of the や, depending on the bed - sagging system へ の masato and も べ て い く designated で あ る.

项目成果

The neuropeptide neuromedin U promotes inflammation by direct activation of mast cells.

• DOI: 10.1084/jem.20050248
• 发表时间: 2005-07-18
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Moriyama, Maiko;Sato, Takahiro;Inoue, Hiromasa;Fukuyama, Satoru;Teranishi, Hitoshi;Kangawa, Kenji;Kano, Tatsuhiko;Yoshimura, Akihiko;Kojima, Masayasu
• 通讯作者: Kojima, Masayasu

Molecular forms of hypothalamic ghrelin and its regulation by fasting and 2-deoxy-D-glucose administration

• DOI: 10.1210/en.2005-0174
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Sato, T;Fukue, Y;Kojima, M
• 通讯作者: Kojima, M