エピトープ別にみたGAD抗体の自己免疫性1型糖尿病の発症・進展に対する関与の研究

GAD抗体表位参与自身免疫1型糖尿病发病及进展的研究

• 批准号: 05J06454
• 负责人: 田中 昌一郎
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J06454/
• 关键词: GAD65抗体; 糖尿病; ノックアウトマウス

GAD65抗体は病態の異なる1型糖尿病の亜型ごとに特有なエピトープを有する。本研究はGAD65抗体の糖尿病病態への関与を明らかとするため、GAD65/GAD67キメラ蛋白遺伝子を用いて動物モデルにエピトープ特異的GAD65抗体を発現させて糖尿病病態の検討を行うものである。最近樹立されたGAD65をノックアウトしたNODマウス(GAD65KO・NODマウス)に、我々が作成したN端GAD65/C端GAD67、N端GAD67/C端GAD65などのキメラ蛋白遺伝子を導入して、β細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスを現在作成中である。しかしGAD65KO・NODマウスが妊娠前に糖尿病を発症するため、受精卵の回収が困難な状態である。現在、糖尿病発症率の低いNODマウスとのバッククロスにより糖尿病発症率を漸減しながらの検討を行っている。また、以下の検討も同時に施行中である。1.GAD65/67キメラ蛋白を強制発現する2種類のベクター(N端GAD65/C端GAD67もしくはN端GAD67/C端GAD65)を作成し、これらをGAD65KO・NODマウスに投与することで各々の蛋白をin vivoで発現させて糖尿病発症率の変化を検討した。これら発現ベクターを各々ワイルド6匹、ヘテロ6匹、ホモ6匹のGAD65KO・NODマウスに導入したところ、28週齢の現時点では糖尿病発症率に有意な違いを認めていない。今後各群の匹数を増やすとともに観察期間を延長して検討を行っていく予定である。2.大腸菌発現系でGAD65中央部やC端の蛋白を作成し、GAD65KO・NODマウスに投与した。各々ワイルド5匹、ヘテロ5匹、ホモ5匹のGAD65KO・NODマウスに投与したところ、20週齢の現時点では糖尿病発症率に有意な違いを認めていない。今後各群の匹数を増やすとともに観察期間を延長して検討を行っていく予定である。

The GAD65 antibody is specific to type 1 diabetes mellitus. In this study, GAD65 antibodies were detected in patients with diabetes mellitus, and GAD65/GAD67 antibodies were detected with specific GAD65 antibodies in patients with diabetes mellitus. Recently, GAD65

项目成果

Immunopathological and genetic features in slowly progressive insulin-dependent diabetes mellitus and latent autoimmune diabetes in adults

成人缓慢进展型胰岛素依赖型糖尿病和潜伏性自身免疫性糖尿病的免疫病理学和遗传特征

• 发表时间: 2006
• 期刊: Ann NY Acad Sci 1079
• 作者: Takuya Awata;et al.;Tetsuro Kobayashi et al.
• 通讯作者: Tetsuro Kobayashi et al.

The association of CTLA4 polymorphism with type 1 diabetes is concentrated in patients complicated with autoimmune thyroid disease:: A multicenter collaborative study in Japan

• DOI: 10.1210/jc.2005-1407
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ikegami, H;Awata, T;Ogihara, T
• 通讯作者: Ogihara, T

Systematic search for single nucleotide polymorphisms in a lymphoid tyrosine phosphatase gene (PTPN22) : Association between a promoter polymorphism and type 1 diabetes in Asian populations.

系统性搜索淋巴酪氨酸磷酸酶基因 (PTPN22) 中的单核苷酸多态性：启动子多态性与亚洲人群 1 型糖尿病之间的关联。

• 期刊: Am J Med Genet A (In press)
• 作者: Takuya Awata;et al.;Tetsuro Kobayashi et al.;Hiroshi Ikegami;Eiji Kawasaki
• 通讯作者: Eiji Kawasaki

Insulin gene/IDDM2 locus in Japanese type 1 diabetes:: Contribution of class I alleles and influence of class I subdivision in susceptibility to type 1 diabetes

• DOI: 10.1210/jc.2006-2242
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
• 影响因子: 5.8
• 作者: Awata, Takuya;Kawasaki, Eiji;Katayama, Shigehiro
• 通讯作者: Katayama, Shigehiro