エノラートの異常な反応.カルバニオンの付加と多成分カップリング反応への展開

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通常2種類以上のカルバニオン種が混在する系に求電子試剤を作用させると、ランダムなカップリングが進行し、生成物は混合物となると考えられる。しかしケトンから発生させた金属エノラートとアリルGrignard試薬が共存するTHF溶液に重水を作用させると、これら成分が選択的にカップリングした付加体が得られた。例えば、アセトフェノンのリチウムエノラートとアリルGrignard試薬からは、1-ジュウテリオ-2-フェニル-4-プロペノールが選択的に得られた。本反応はイミンエノラートの場合でも同様に進行し、求電子試剤として重水のみでなくアリルブロミド、ヨードメタン、3-クロロ-2-(クロロメチル)-1-プロペンを作用させることにより、3あるいは4成分の多成分カップリング反応を選択的に行うことができた。例えば、アセトンのN-ベンジルイミンのアザエノラート、アリルGrignard試薬、3-クロロ-2-(クロロメチル)-1-プロペンから2-アリル-1-ベンジル-2-メチル-5-メチレンピペリジンが得られた。本反応を利用して、共役アザジエンであるN-ビニル-N-ベンジリデンアミンとアリルGrignard試薬2当量の混合溶液中にヨードメタンを作用させたところ、N-(1-エチル-3-ブテニル)-N-(1-フェニル-3-ブテニル)アミンが選択的に得られ、合計4成分の多成分カップリング反応がワンポットで進行することも見出した。これは、1分子のアリルGrignard試薬がイミン部分に求核付加することでイミンエノラートが発生し、もう1分子のアリルGrignard試薬と求電子試剤により上記と同様に反応が進行したと考えられる。上記で得られたビスアリル化生成物に対して閉環メタセシスを行うことにより、アザスピロ環骨格や7員環アザサイクルの簡便構築法を開発できた。