新規小胞輸送カーゴ受容体アルカデインの機能解析と神経変性疾患発症における役割

新型囊泡转运货物受体arcadein的功能分析及其在神经退行性疾病发展中的作用

• 批准号: 05J08772
• 负责人: 荒木 陽一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J08772/
• 关键词: アルツハイマー病; キネシン; モータータンパク質; アミロイド; カドヘリン; カーゴ; GFP; アルカデイン; Alcadein; 神経; 小胞輸送; モータータンパク; 神経変性疾患; たんぱく質代謝; アミロイド前駆体タンパク質; プレセニリン

アルツハイマー病の発症因子とされるβ-アミロイドは、前駆体タンパク質APPの連続する2回の切断によって生成される。APPは生体内でモータータンパク質であるKinesin-Iと間接的に相互作用し、小胞側の受容体(カーゴレセプター)として機能している。我々のグループが見いだしたAlcadeinはX11Lという細胞内アダプタータンパク質を介して、APPと相互作用しAPPの代謝を安定化しβ-アミロイドの産生を抑制している。1回膜貫通型タンパク質Alcadeinは細胞外にCadherinリピートをもつ新規ノンクラシカルカドヘリンタンパク質である。研究代表者はいままでにAlcadeinの細胞質ドメインにモータータンパク質キネシン-1が結合することを見いだしていた。初代培養神経細胞内でもAlcadeinがキネシン-1により輸送されることを全反射顕微鏡をもちいて証明した。さらにキネシン-1のサブユニットであるキネシン軽鎖-1,2のsiRNAによりAlcadeinがキネシン-1により神経細胞内を順方向に輸送されることを証明した。また多色同時観察全反射顕微鏡検鏡により、他のキネシン-1カーゴとして知られるAPPとAlcadeinは同じ細胞内で違う速度により輸送されることを見いだした。これはモーターの種類が輸送速度や目的地を決めていると言う従来の概念から、カーゴ側がモーターの活性を制御して目的地やその輸送速度を変更できるということを提示した。

The disease initiation factor is β-amyloid and the precursor is β-amyloid. Kinesin-I and indirect interactions in APP, receptors on cell side and functions in APP Alcadein X11L is the mediator of intracellular protein and APP interaction, and the inhibitor of β-amyloid production. 1. Membrane penetration type: Alcadein; extracellular Cadherin; new type: Alcadein; extracellular Cadherin; extracellular Cadherin. The study representative responded to this question by saying that Alcadein's cytoplasm was bound to the protein. Alcadein in primary cultured cells was demonstrated by total reflection microscopy. This is evidence that the gene expression of Alcadein-1 and Alcadein-1 is in the normal direction of intracellular delivery. Multi-color simultaneous observation of total reflection micro-mirror detection of APP and Alcadein in the same cell speed and transport The type of transport and the destination are determined by the concept of transport and the activity of transport and the destination is determined by the concept of transport.

项目成果

(884. 17/K15)Mechanism of a tripartite complex formation composed of APP, X11L, and Alcadein

(884. 17/K15)APP、X11L、Alcadein三方复合物形成机制

• 发表时间: 2007
• 作者: M. AKIYAMA;M. SAKUMA;Y. ARAKI;S. FUJISHIGE;T. NAKAYA;T. SUZUKI
• 通讯作者: T. SUZUKI

The X11L/X11β/MINT2 and X11L2/X11Y/MINT3 scaffold proteins shuttle between the nucleus and cytoplasm

X11L/X11β/MINT2 和 X11L2/X11Y/MINT3 支架蛋白在细胞核和细胞质之间穿梭

• 发表时间: 2008
• 期刊: Exp Cell Res. 314
• 作者: Akio Sumioka;Yuhki Saito;Megumi Sakuma;Yoichi Araki;Tohru Yamamoto and Toshiharu Suzuki
• 通讯作者: Tohru Yamamoto and Toshiharu Suzuki

タンパク質科学イラストレイテッド 第6章

蛋白质科学图解第 6 章

• 发表时间: 2005
• 作者: 荒木陽一;鈴木利治(分担執筆)
• 通讯作者: 鈴木利治(分担執筆)

The novel cargo Alcadein induces vesicle association of kinesin-1 motor components and activates axonal transport

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601609
• 发表时间: 2007-03-21
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Araki, Yoichi;Kawano, Takanori;Suzuki, Toshiharu
• 通讯作者: Suzuki, Toshiharu