T細胞副刺激受容体刺激による腫瘍拒絶機構の解析

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平成16年より始めている歯の発生過程におけるTROYの役割についてはTROY、そのco-receptorであるNgR-1、LINGO-1との細胞表面にてコンプレックスを形成することによってTRAF6下流のシグナルであるp38およびJNKが活性化されリン酸化が誘導されるかを歯胚上皮細胞株および歯胚培養の系にて検索しているが、活性化されているというデータは現在得られていない。また、未分化間葉系細胞から骨芽細胞に分化するに当たっての転写因子ATF4の役割についての検討を行った。複数の未分化間葉系細胞株より骨芽細胞誘導性サイトカインであるBMP2、IhhによってATF4の発現が誘導されることを見出した。現在ATF4がBMP2による未分化間葉系細胞からの骨芽細胞誘導および脂肪細胞誘導のバランスでどのような役割を果たしているのかをATF4を過剰発現させるアデノウイルスを作成し、現在検討している。次に免疫系の血液幹細胞より分化する破骨細胞の機能発現メカニズムにおけるコラーゲンの役割についての検討を行った。RT-PCR法に手破骨細胞上にコラーゲンのレセプターであるDDR1およびDDR2が発現していることを示した。また、DDR1を過剰発現させるアデノウイルスをRAW-D細胞に作用させるとアクチンリングの形成が促進された。DDR2およびDDR1、DDR2のドミナントネガティブ変異体のアデノウイルスを作成している。現在その効果をprimary osteoclastおよびRAW-D細胞を用いて検討している。以上の研究は全て米田俊之教授ならびに西村理行准教授の指導、指示のもとに行った。