器官形成研究のモデル脊椎動物「メダカ」を用いた甲状腺形成機構の発生遺伝学的解析

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本研究は甲状腺の発生異常変異体の単離が目標の一つである。ゆえに17年度科学研究費補助金実績報告書では、以下の事を報告した。1)本研究で甲状腺濾胞形成変異体follicless(fol)を単離した2)原因遺伝子をゲノム上の190kbにしぼりこんだ3)folには甲状腺濾胞細胞の構造が見られない4)マーカーの染色パターンに乱れはないしかしその後、より詳細な表現型の解析が可能となり以下の事が明らかとなった。(結果の一部は前年度の報告を訂正する)1)folは甲状腺濾胞を形成する(前年度の報告の訂正)2)マーカーの染色パターンには乱れが見られた(前年度の報告の訂正)-抗T4抗体染色は検出できなかったが、抗TG抗体染色では明らかに低下したシグナルが確認された-tg, pax8の発現が上昇した-以上の表現型はT4の投与により回復した3)folはT4を産生するが、その血中濃度は野生型よりも低い4)folの成体の甲状腺は過形成されていた以上の表現型は、甲状腺ホルモンの合成異常の典型的な表現型である。従ってfolは甲状腺ホルモンの合成異常の変異体であると考えられる。また、創はヒレの再生に異常が見られた。そこで甲状腺ホルモンとヒレの再生の関係を調べるために、folと甲状腺ホルモン合成阻害剤を利用して、ヒレの切断・再生実験を行った。結果ヒレの再生には甲状腺ホルモンが関与している事を初めて明らかにした。folはヒレの再生が異常なため、しばしばヒレがギザギザになる。そこで、変異体をkamaitachi(kmi)と改名し、再生に関する論文をZoological science誌に投稿し受理された。当該論文は2007年に掲載される予定である。さらに連鎖解析の結果kmiの原因遺伝子をゲノム上の45kbに絞り込み、この領域に存在するmslc26a10にノンセンス変異を確認した。mslc26a10は既知のヨウ素トランスポーターに相同性がある。表現型解析の結果はkmが甲状腺ホルモン合成異常の変異体である事を示唆している事からも、maslc26a10が原因遺伝子である可能性は高い。