神経栄養因子受容体/イムノグロブリン融合蛋白を用いた霊長類における認知記憶の研究

利用神经营养因子受体/免疫球蛋白融合蛋白研究灵长类动物的认知记忆

• 批准号: 16700335
• 负责人: 徳山 宣
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700335/
• 关键词: Long-term memory; Primates; BDNF; IEG

本研究ではニホンザルを用い、霊長類における長期記憶形成の分子機構の解明を目指している。ニホンザルに長期記憶課題としてヒトにも用いられている対連合課題を行わせ、長期記憶の形成に伴い発現誘導される遺伝子を定量的RT-PCR法およびin situ hybridization法を用いて調べてきた。これまでにサルの下部側頭葉皮質において視覚性対連合記憶の形成時に脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子および前初期遺伝子の一つであるzif268遺伝子の発現が発現誘導されることを見いだした。他に複数の可塑性関連遺伝子についても検索を行ってきたが、長期記憶形成による発現誘導は見られなかった。また、これまでに脳梁離断サルを2頭作製し、視覚性対連合課題を習得させた。この動物を用い、BDNFの長期記憶の形成、維持における機能をさらに詳細に調べるために、神経栄養因子受容体/イムノグロブリン融合蛋白による遺伝子発現抑制実験を計画した。ニホンザルの神経栄養因子受容体trkA, trkB, trkC遺伝子を単離し、神経栄養因子受容体/イムノグロブリン(IgG)融合蛋白を作製した。また、神経栄養因子受容体/IgG融合蛋白の脳実質内注入による発現抑制効果の評価を行うためにラットを用いたin vivo実験系の開発を行ってきた。これまでにラット嗅索切断により嗅球の僧帽細胞にプログラム細胞死(apoptosis)が誘導されること(Koyano et al.,2005a)、顆粒細胞のapoptosisに位置による違いがあることを報告した(Koyano et al.,2005b)。さらに、この実験系を用いBDNFおよびtrkB/IgG融合蛋白をラット嗅球に注入し、細胞死への影響を調べたが、有意な結果は得られず、他の神経栄養因子の寄与が示唆された。

This study aims to elucidate the molecular mechanism of long-term memory formation in the context of long-term memory development. The method of RT-PCR and in-situ hybridization is used to determine the quantity of long term memory. The formation of visual associative memory in the cortex of the lower lateral lobe of the brain is induced by neurotrophic factor (BDNF) gene and the development of pre-primary gene. He is responsible for the development of multiple plasticity related genes, the formation of long-term memory, and the induction of new phenomena. For example, if you want to learn more, you can learn more about the problem of visual interaction. In this study, we investigated the effects of BDNF on the formation and maintenance of long-term memory in animals. Production of TrkA, TrkB, TrkC Protein, TrkA/TrkB (IgG) Fusion Protein Evaluation of the inhibitory effect of neurotrophic factor receptor/IgG fusion protein in vivo The olfactory cord is cut off and apoptosis is induced in mitre cells of olfactory bulb (Koyano et al., 2005a), the position of apoptosis in granulosa cells (Koyano et al., 2005b)。In addition, the system uses BDNF and trkB/IgG fusion proteins to modulate the effects of olfactory bulb injection, cell death, and other neurotrophic factors.

项目成果

消化管腫瘍発生におけるmidkineの発現 : 潰瘍性大腸炎関連腫瘍及び通常の大腸腫瘍での比較

胃肠道肿瘤发展中中期因子的表达：溃疡性结肠炎相关肿瘤与正常结直肠肿瘤的比较

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本病理学会会誌 95(1)
• 作者: 徳山宣;三上哲夫;藤原睦憲;佐久間貞俊;岡安勲
• 通讯作者: 岡安勲

Bottom up cell proliferation with cyclin A and p27^<Kip1> expression in ulcerative colitis-associated dysplasia.

溃疡性结肠炎相关发育不良中细胞周期蛋白 A 和 p27^<Kip1> 表达自下而上的细胞增殖。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Pathology International 56(1)
• 作者: Mikami T;Yoshida T;et al.
• 通讯作者: et al.

Significant increase of colonic mutated crypts correlates with age in sporadic cancer and diverticulosis cases, with higher frequency in the left- than right-side colorectum.

在散发性癌症和憩室病病例中，结肠隐窝突变的显着增加与年龄相关，左侧结肠直肠的频率高于右侧结肠直肠。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Science (in press)
• 作者: I.Okayasu K.Hana;T.Tsuruta;N.Okamura;T.Ogawa;W.Tokuyama;S.Kajita;T.Yoshida;T.Mikami
• 通讯作者: T.Mikami

潰瘍性大腸炎におけるMGMTとhMLH1のプロモーターのメチル化とその発現

MGMT和hMLH1启动子甲基化及其在溃疡性结肠炎中的表达

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本病理学会会誌 94(1)
• 作者: 三上哲夫;吉田功;沼田賀子;徳山宣;岡安勲
• 通讯作者: 岡安勲

Deeply located granule cells and mitral cells undergo apoptosis after transection of the central connections of the main olfactory bulb in the adult rat.

成年大鼠主嗅球中央连接横断后，深层颗粒细胞和二尖瓣细胞发生凋亡。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neuroscience 131
• 作者: Koyano;K.;et al.
• 通讯作者: et al.