神経栄養因子受容体/イムノグロブリン融合蛋白を用いた霊長類における認知記憶の研究

本研究ではニホンザルを用い、霊長類における長期記憶形成の分子機構の解明を目指している。ニホンザルに長期記憶課題としてヒトにも用いられている対連合課題を行わせ、長期記憶の形成に伴い発現誘導される遺伝子を定量的RT-PCR法およびin situ hybridization法を用いて調べてきた。これまでにサルの下部側頭葉皮質において視覚性対連合記憶の形成時に脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子および前初期遺伝子の一つであるzif268遺伝子の発現が発現誘導されることを見いだした。他に複数の可塑性関連遺伝子についても検索を行ってきたが、長期記憶形成による発現誘導は見られなかった。また、これまでに脳梁離断サルを2頭作製し、視覚性対連合課題を習得させた。この動物を用い、BDNFの長期記憶の形成、維持における機能をさらに詳細に調べるために、神経栄養因子受容体/イムノグロブリン融合蛋白による遺伝子発現抑制実験を計画した。ニホンザルの神経栄養因子受容体trkA, trkB, trkC遺伝子を単離し、神経栄養因子受容体/イムノグロブリン(IgG)融合蛋白を作製した。また、神経栄養因子受容体/IgG融合蛋白の脳実質内注入による発現抑制効果の評価を行うためにラットを用いたin vivo実験系の開発を行ってきた。これまでにラット嗅索切断により嗅球の僧帽細胞にプログラム細胞死(apoptosis)が誘導されること(Koyano et al.,2005a)、顆粒細胞のapoptosisに位置による違いがあることを報告した(Koyano et al.,2005b)。さらに、この実験系を用いBDNFおよびtrkB/IgG融合蛋白をラット嗅球に注入し、細胞死への影響を調べたが、有意な結果は得られず、他の神経栄養因子の寄与が示唆された。

本研究ではニホンザルを用い、霊長類における長期記憶形成の分子機構の解明を目指している。ニホンザルに長期記憶課題としてヒトにも用いられている対連合課題を行わせ、長期記憶の形成に伴い発現誘導される遺伝子を定量的RT-PCR法およびin situ hybridization法を用いて調べてきた。これまでにサルの下部側頭葉皮質において視覚性対連合記憶の形成時に脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子および前初期遺伝子の一つであるzif268遺伝子の発現が発現誘導されることを見いだした。他に複数の可塑性関連遺伝子についても検索を行ってきたが、長期記憶形成による発現誘導は見られなかった。また、これまでに脳梁離断サルを2頭作製し、視覚性対連合課題を習得させた。この動物を用い、BDNFの長期記憶の形成、維持における機能をさらに詳細に調べるために、神経栄養因子受容体/イムノグロブリン融合蛋白による遺伝子発現抑制実験を計画した。ニホンザルの神経栄養因子受容体trkA, trkB, trkC遺伝子を単離し、神経栄養因子受容体/イムノグロブリン(IgG)融合蛋白を作製した。また、神経栄養因子受容体/IgG融合蛋白の脳実質内注入による発現抑制効果の評価を行うためにラットを用いたin vivo実験系の開発を行ってきた。これまでにラット嗅索切断により嗅球の僧帽細胞にプログラム細胞死(apoptosis)が誘導されること(Koyano et al.,2005a)、顆粒細胞のapoptosisに位置による違いがあることを報告した(Koyano et al.,2005b)。さらに、この実験系を用いBDNFおよびtrkB/IgG融合蛋白をラット嗅球に注入し、細胞死への影響を調べたが、有意な結果は得られず、他の神経栄養因子の寄与が示唆された。