抗腫瘍抗体結合型光増感剤を用いた光線力学治療

使用抗肿瘤抗体缀合光敏剂的光动力疗法

• 批准号: 16750141
• 负责人: 小倉 俊一郎
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Shizuoka Cancer Center Research Institute (2005-2006)Tokyo Institute of Technology (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16750141/
• 关键词: 光線力学治療; 腫瘍選択性; 光増感剤; クロリン; 抗腫瘍抗体; がん治療

光線力学治療は光増感剤を癌患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を殺傷させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてポルフィリン誘導体であるフォトフリンが用いられている。しかし、フォトフリンは腫瘍選択性が低いという欠点がある。そこで本研究では腫瘍選択性をもった光増感剤の開発を目的とし、抗体結合型のクロリンe6(Ce6)を調製した。昨年度までに抗体一分子当たり約11個のCe6が結合した抗体結合型Ce6を調製し、高い腫瘍選択性と癌細胞殺傷力を確認した。さらに、Ce6結合数の異なる抗体結合型Ce6を調製し、結合数が抗体結合型Ce6の腫瘍細胞認識能に与える影響を調べた結果、抗体に結合したCe6の結合数が多くなるほど腫瘍細胞認識能が低下することが分かった。本年度では昨年度までの抗体結合型Ce6調製の技術を基に様々な結合体を調製し、それらの効果を調べた。抗腫瘍抗体に結合する光増感剤としてフタロシアニンを用いたところ、腫瘍選択性の高い抗体結合型フタロシアニンの調製に成功した。このことから、本研究で得られたコンジュゲート技術は様々な光増感剤に応用可能であることが分かる。さらにキャリアーとしてポリ-L-リジンを用いたポリ-L-リジン結合型Ce6を調製し、その効果を測定した。Lその結果、ポリ-L-リジン結合型Ce6はCe6と比較して細胞蓄積量が高く、細胞内で主に核に集積し、高い癌細胞殺傷力があることが明らかとなった。これは光増感剤を細胞の核に集積できた初めての例となった。以上のことより本研究で創成された蛋白質と機能性低分子のコンジュゲート技術は高い汎用性と有用性があることが明らかとなった。

Photodynamic therapy is a method for treating cancer by irradiating tumor tissue with light and killing tumor tissue. At present, the photosensitizing agent for photodynamic therapy is used as an inducer. The choice is low and the choice is short. In this study, the development of selective photosensitizers and antibody-binding photosensitizers was studied. Last year, approximately 11 Ce6 molecules in an antibody molecule were bound to the antibody-binding Ce6, which confirmed its high tumor selectivity and cancer cell lethality. In addition, the binding number of antibody-binding Ce6 was modulated, and the binding number was modulated to affect the cognitive ability of tumor cells of antibody-binding Ce6. As a result, the binding number of antibody binding Ce6 was increased, which resulted in a decrease in the cognitive ability of tumor cells. This year's antibody-binding Ce6 modulation technology is based on the modulation of the conjugate and the effect of the modulation. Anti-tumor antibody binding to the light sensitive agent in the use of high selective anti-tumor antibody binding agent modulation success This study found that the technology of light transmission is very important. The results of the modulation of Ce6 were determined. L-1- This is the first time that the nuclear accumulation of light-sensitive cells has occurred. The above research results show that the protein and functional low molecular weight protein can be used widely.

项目成果

光線力学治療用光増感剤の開発

光动力疗法光敏剂的开发

• 发表时间: 2006
• 期刊: ケミカルエンジニアリング 51
• 作者: Masahiro Okanojo;Kentaro Shiraki;Motonori Kudou;Shingo Nishikori;Masahiro Takagi.;Shun-ichiro Ogura;小倉 俊一郎
• 通讯作者: 小倉 俊一郎

Cellular Uptake and Photocytotoxicity of Glycoconjugated Porphyrins in HeLa cells

HeLa 细胞中糖缀合卟啉的细胞摄取和光细胞毒性

• 发表时间: 2004
• 期刊: Photochem. Photobiol. 80
• 作者: S.Hirohara

Localization and photodynamic activity of poly-L-lysine-chlorin conjugate for tumor-bearing mouse.

荷瘤小鼠聚-L-赖氨酸-二氢卟酚缀合物的定位和光动力活性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Porphyrins 14
• 作者: K Takahashi;S Ogura;I.Okura
• 通讯作者: I.Okura

Intracellular formation of zinc protoporphyrin in mitochondria and its photodynamic effect

线粒体细胞内锌原卟啉的形成及其光动力效应

• 发表时间: 2004
• 期刊: Porphyrins 13
• 作者: Masahiro Okanojo;Kentaro Shiraki;Motonori Kudou;Shingo Nishikori;Masahiro Takagi.;Shun-ichiro Ogura;小倉 俊一郎;Kaori Takahashi;Shiho Hirohara;Takashi Saito
• 通讯作者: Takashi Saito