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Elucidation of tolerance mechanism against peripheral target antigens in autoimmune diseases

阐明自身免疫性疾病中针对外周靶抗原的耐受机制

基本信息

批准号：
17109012
负责人：
AMAGAI Masayuki
金额：
$ 71.14万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

The purpose of this study is to clarify the mechanisms of peripheral tolerance using pemphigus vulgaris which is mediated by IgG autoantibodies against desmoglein 3 (Dsg3) as a model disease. Dsg3-specific T cells showed pathogenic heterogeneity in anti-Dsg3 IgG production and IL-4 was a key cytokine in this process. A single helper T cell clone was sufficient to commit polyclonal naive B cells to produce pathogenic IgG. Mature Dsg3-specific B cells were eliminated via a Fas-mediated process in a CD4^+ T cell dependent fashion when tissue damages were induced by pathogenic IgG, suggesting a novel peripheral B cell tolerance mechanism.

本研究的目的是阐明外周耐受的机制，使用寻常型天疱疮，这是由IgG抗桥粒芯糖蛋白3（Dsg 3）的自身抗体介导的模型疾病。Dsg 3特异性T细胞在抗Dsg 3 IgG产生中表现出致病性异质性，IL-4是该过程中的关键细胞因子。单个辅助T细胞克隆足以使多克隆幼稚B细胞产生致病性IgG。当由致病性IgG诱导组织损伤时，成熟的Dsg 3特异性B细胞通过Fas介导的过程以CD 4 ^+ T细胞依赖的方式被消除，这表明了一种新的外周B细胞耐受机制。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Production of Low Titers of Anti-Desmoglein 1 IgG Autoantibodies in Some Patients with Staphylococcal Scalded Skin Syndrome.

一些葡萄球菌烫伤皮肤综合征患者产生低滴度抗桥粒芯糖蛋白 1 IgG 自身抗体。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Invest Dermatol 126
影响因子：
0
作者：
Anzai H;Stanley J R;Amagai M
通讯作者：
Amagai M

Pathogenic pemphigus foliaceus (PF) and vulgaris (PV) antibodies share a consensus amino acid motif in their CDR3 regions

致病性落叶型天疱疮 (PF) 和寻常型天疱疮 (PV) 抗体在其 CDR3 区域共享一个共有氨基酸基序

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamagami J;Ishii K;Payne AS;Kacir S;Amagai M;Siegel DL;Stanley JR
通讯作者：
Stanley JR

Development of tissue-targeting hemagglutinating virus of Japan envelope vector for successful delivery of therapeutic gene to mouse skin.

开发日本包膜载体的组织靶向血凝病毒，成功地将治疗基因递送至小鼠皮肤。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Hum Gene Ther 18(10)
影响因子：
0
作者：
Kawachi M;Tamai K;Saga K;Yamazaki T;Fujita H;Shimbo T;Kikuchi Y;Nimura K;Nishifuji K;Amagai M;Uitto J;Kaneda Y
通讯作者：
Kaneda Y

Single desmoglein 3-reactive CD4+ T cell clones activate polyolonalnaive B cells and promote the production of pathogenic IgG inexperimental pemphigus vulgaris

单个桥粒芯糖蛋白 3 反应性 CD4 T 细胞克隆激活多克隆幼稚 B 细胞并促进寻常型天疱疮实验中致病性 IgG 的产生