エピジェネティクス変換を介した核内受容体による神経幹細胞の分化制御機構の解明

阐明核受体通过表观遗传转化控制神经干细胞分化的机制

• 批准号: 17770194
• 负责人: 波平 昌一
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17770194/
• 关键词: 核内受容体; 神経幹細胞; レチノイン酸; アストロサイト

本研究課題は、核内受容体による神経幹細胞の分化系譜制御機構の解明を目的としている。本年度は、前年度につづき、神経幹細胞分化への関与が指摘されているレチノイン酸(RA)受容体に関しての研究を遂行した。マウス胎仔終脳由来神経上皮細胞を、RA及びアストロサイト分化誘導性サイトカイン(LIF)との共存下で培養し、免疫染色により分化傾向を観察した。その結果、RA単独添加ではアストロサイト特異的蛋白質GFAP陽性細胞は確認されなかった。しかしながら、LIF単独添加と比較し、RAとLIFの同時添加においてGFAP陽性細胞の劇的な増加が観察された。さらに、GFAPの発現制御機構を解析するために、GFAPプロモーターを用いてルシフェラーゼアッセイを行った。その結果、RAとLIFを同時添加した細胞群は、単独添加群と比較し、相乗的にGFAPプロモーターを活性化していた。また、GFAPプロモーターに推定されるRA受容体応答配列の存在が確認され、その配列への点変異の導入によりRAとLIFによる相乗的なGFAPプロモーターの活性化は認められなくなった。加えて、RA添加により、GFAPプロモーターのヒストンアセチル化の亢進が認められた。さらに、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の一つであるバルプロ酸の神経上皮細胞への添加により、RAの添加と同様にLIFによるGFAP陽性細胞への分化の促進が観察された。これらの結果は、RAがヒストンアセチル化の亢進によるクロマチン構造変換を介してGFAP遺伝子の発現制御に関与し、神経幹細胞のアストロサイト分化に寄与している事を示唆している。この成果は本年度の第29回日本分子生物学会年会でポスター発表として報告した。

The purpose of this study is to elucidate the regulatory mechanism of differentiation of neural stem cells in nuclear receptors. This year, we conducted research on the relationship between the differentiation of neural stem cells and the development of RA receptors. Fetal terminal differentiation was observed in cultured, immunostained, and cultured cells. The results showed that RA alone was added to GFAP-positive cells, which were identified as specific proteins. The increase in GFAP-positive cells was observed in both RA and LIF. In addition, GFAP's development control mechanism analysis As a result, RA and LIF are added simultaneously to the cell population, and the GFAP is activated independently of the population. The existence of the RA receptor alignment is presumed to be confirmed, and the alignment of the RA receptor alignment is changed. The activation of the RA receptor alignment is recognized. Add to the list, add to the list In addition, the addition of RAF to GFAP positive cells and the promotion of differentiation of GFAP positive cells were also investigated. The results showed that RA gene expression was related to GFAP gene expression and differentiation, and that RA gene expression was related to GFAP gene differentiation and differentiation. The results were presented at the 29th Annual Meeting of the Japanese Molecular Biology Society this year.

项目成果

Neuropoietin induces neuroepithelial cells to differentiate into astrocytes via activation of STAT3.

• DOI: 10.1016/j.cyto.2006.10.007
• 发表时间: 2006-10
• 期刊: Cytokine
• 影响因子: 3.8
• 作者: M. Ohno;J. Kohyama;M. Namihira;Tsukasa Sanosaka;J. Takahashi;N. Hashimoto;K. Nakashima

Methyl‐CpG binding proteins are involved in restricting differentiation plasticity in neurons

• DOI: 10.1002/jnr.21001
• 发表时间: 2006-10
• 期刊: Journal of Neuroscience Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: Hiroki Setoguchi;M. Namihira;J. Kohyama;Hirotsugu Asano;Tsukasa Sanosaka;K. Nakashima