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RIP-1によるNF-kB活性化とアポトーシス誘導の解析

RIP-1 的 NF-kB 激活和细胞凋亡诱导分析

基本信息

批准号：
17780076
负责人：
金山敦宏
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17780076/
关键词：
NF-κB RIP-1 アポトーシス TNF ユビキチン

项目摘要

TNF Receptor(TNFR)にTNFαが結合するとNF-κBが活性化し、細胞生存のシグナルとして働く。このNF-κBの活性化にはreceptor interacting protein-1(RIP-1)が必須で、RIP-1の377番目のリジン(K377)におけるユビキチン化が重要な役割を持つ。一方で、TNFシグナルはcaspase-8の活性化によるアポトーシスを誘導する。今回、RIP-1の発現が欠損したJurkat細胞(RIP-1-/-細胞)にRIP-1の変異体が恒常的に発現した細胞株を樹立し、TNF刺激による細胞死に及ぼすRIP-1の影響を検討した。その結果、K377をアルギニンに変異させたRIP-1を発現した細胞では、RIP-1-/-細胞と比較してTNF刺激によるcaspase-8の活性化が起きやすく、アポトーシスが有意に促進された。Intermediate domain(ID)を欠いたRIP-1を発現した細胞では、このアポトーシスの促進が観察されなかったため、IDがアポトーシス促進に関わっている可能性が示唆された。前年度の研究において、caspase-8複合体に存在するRIP-1はユビキチン化されていた為、IDに存在するリジン残基に変異を導入した細胞株を樹立し、RIP-1のユビキチン化とアポトーシスへの影響を検討した。その結果、K306がTNFαの刺激によってユビキチン化を受け、アポトーシスを誘導するのに必要であることが示唆された。TNF刺激によって活性酸素種が発生し細胞の生死を制御する場合が知られているが、過酸化水素から生じるクロラミンによってNF-κBの活性化が抑制され、同時にクロラミンによってJNKが活性化されることによって、アポトーシスが誘導された。この際、クロラミンはRIP-1のユビキチン化に影響しないことが示唆された。

TNF Receptor (TNFR) TNF α was combined with NF-κ B activation and cell survival. The activation of NF-κ B receptor interacting protein-1 (RIP-1) is required, and RIP-1 377 (K377) is required to improve the performance of important operating systems. On the other hand, the TNF is responsible for the activation of the caspase-8. This time, RIP-1 cells show that there is a deficiency in the number of Jurkat cells (RIP-1-/- cells). The constant RIP-1 cells show that the cell lines are standing, the cells are dead stimulated by TNF, and the cells are infected by RIP-1. The results showed that K377 cell cycle was significantly higher than that of RIP-1 and RIP-1-/- cells were activated by TNF stimulation and caspase-8 activation. Intermediate domain (ID) does not need to know that there is a significant increase in the number of cells, the number of patients, the number of people, and the possibility of In the previous year, in the study of RIP-1 and caspase-8, there was a significant change in the expression of RIP-1 DNA, the presence of DNA residues in ID, the transfer of DNA residues into the cell line, and the transformation of RIP-1 DNA into the cell line. The results show that K306 TNF α stimulates the recipient and instructs the recipient to make sure that the necessary information is required. TNF stimulates the growth and death of active acidins in the cells of life and death to control the activation of NF- κ B, the activation of NF- κ B, and the activation of JNK. At the same time, it is necessary to activate the target protein, and to activate the target protein. I don't know what to do. I don't know. I don't know.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

NF-κBシグナルの制御メカニズム

NF-κB信号的控制机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
実験医学増刊号「シグナル伝達研究2005-'06」(羊土社) 123・11
影响因子：
0
作者：
金山敦宏;井上純一郎;金山敦宏
通讯作者：
金山敦宏

NF-kBの活性化におけるユビキチンの役割

泛素在 NF-kB 激活中的作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
実験医学2007年5月号(羊土社) 25・8
影响因子：
0
作者：
Matsufuji Y;Nakagawa T;Ito T;Fujimura S;Chikui M;Miyaji T;Tomizuka N;Nakagawa T et al.;Nakagawa T et al.;Nakagawa T et al.;金山敦宏
通讯作者：
金山敦宏

ユビキチンによるNFκBシグナルの制御

泛素对 NFκB 信号传导的调节