粘表皮癌に関連した変異遺伝子の臨床病理学的および分子病理学的意義

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【目的】粘表皮癌は唾液腺悪性腫瘍において頻度の高い腫瘍で,低悪性度から高悪性度までさまざまである。t(11;19)よりクローニングされたMECT1-MAML2キメラ遺伝子は粘表皮癌における特異的遺伝子異常であり、CREB (cAMP response-element binding protein)シグナル経路異常が腫瘍発生に関与すると考えられている。これまでMECTI-MAML2キメラ遺伝子の検索は、凍結材料を用いた少数例で報告されているのみである。我々はパラフィン包埋組織診標本を用いたキメラ遺伝子検出法を確立した。この方法により多数症例を解析し、このキメラ遺伝子の持つ臨床病理学的意義を検討した。【対象および方法】大および小唾液腺原発粘表皮癌71例を用いた。パラフィン包埋標本よりRNAを抽出し,独自に設計したprimerによるRT-PCR法にてキメラ遺伝子の検出を行った。陽性症例は塩基配列を解析し,キメラ遺伝子の確認を行った。キメラ遺伝子の有無と臨床病理学的因子(年齢、性、初発部位、腫瘍径、頚部リンパ節転移の有無、臨床病期、組織学的悪性度、治療および予後)との関連について解析した。【結果】粘表皮癌71例中27例(38%)にキメラ遺伝子を認めた。キメラ陽性症例は、臨床病期が低く、組織学的に低悪性度であった。全生存率解析を行ったところ、単変量解析で、高年齢、腫瘍径≧2cm、頚部リンパ節転移陽性、組織学的高悪性、キメラ遺伝子陰性が予後不良因子であり、これらの因子の中で腫瘍径≧2cmおよびキメラ遺伝子陰性が多変量解析で、独立予後不良因子として選択された。キメラ遺伝子陽性症例には死亡例はなかった。【結論】MECTI-MAML2キメラ遺伝子は、予後良好な粘表皮癌と関連する重要な分子生物学的マーカーである。