病的骨格筋組織において発現誘導されるアンキリン蛋白質CARPの機能解析

病理骨骼肌组织中诱导表达的锚蛋白CARP的功能分析

• 批准号: 17790267
• 负责人: 中田 知里
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Oita University (2006)Tottori University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790267/
• 关键词: 発生・分化; 骨格筋; 病理学

本研究は「仮説:CARPが筋サルコメア構造の維持・安定化に関与している」の証明を目的とする。CARPは成人正常骨格筋ではほとんど検出できないが、筋ジストロフィーなど種々の神経筋疾患では発現が著しく上昇する。このことは骨格筋の病的状況下でCARPが特異的な機能を果たす可能性を示唆している。当初CARPは心筋での発現が注目され、心肥大に対し抑制的な働きをすると考えられている。機能として、構造蛋白質myopalladinとCARPの相互作用を間接的に阻害するとサルコメアが崩壊することが報告されている。私は骨格筋においてもCARPは構造蛋白質として機能し、病的な状況においてサルコメア構造が不安定な筋線維に誘導され、その構造を維持・安定化しているのではないかと考えている。また筋分化過程においても発現誘導されることから、サルコメア新規構築時にその構造を安定化することにより、筋の分化成熟に関与する可能性がある。マウス初代筋芽細胞株において、CARP発現は分化誘導によって著しく発現が上昇する。分化誘導前後でCARP mRNAの発現量はほとんど変化しないが、CARP蛋白質は分化誘導後24時間で著しく蓄積した。CARP発現は蛋白質レベルで制御されていると考えられる。分化誘導時にsiRNAによってCARPの発現を抑制すると、筋管細胞の成熟度がわずかに上昇した。また、CARPファミリーの一つであるARPPの発現量が上昇した。CARP発現レベルの変化が筋分化に影響することが示唆されたことから、筋芽細胞が筋管細胞を形成する過程において、CARPがどの段階に寄与しているかを調べた。心筋細胞においてCARPを過剰発現させると、p21の発現が上昇することが報告されている。筋分化過程において、p21は筋芽細胞の細胞周期を停止させ、筋分化を誘導する。CARPがp21の誘導に関与しているかを調べた。また、cyclin Dなどの細胞周期関連蛋白質の発現、活性に変化があるかを検討している。

This study は "仮 said: CARP が reinforcement サ ル コ メ の ア structure, maintain stabilization, に masato and し て い る" の prove を purpose と す る. CARP は adult normal skeletal muscle で は ほ と ん ど 検 out で き な い が, jin ジ ス ト ロ フ ィ ー な ど kind 々 の god 経 muscle disorders で は 発 が now the し く rise す る. こ の こ と は skeletal muscle の disease under the condition of で CARP が function of specific な を fruit た を す possibility in stopping し て い る. At that time, CARP で cardiac muscle で で was が focused on され, and cardiac hypertrophy に was compared with the な され をすると をすると をすると of <s:1> inhibition えられて. Functional と し て, structural protein myopalladin と CARP の interaction を indirect に resistance against す る と サ ル コ メ ア が collapse 壊 す る こ と が report さ れ て い る. Private は skeletal muscle に お い て も CARP は structure protein と し な し て function, disease condition に お い て サ ル コ メ ア tectonic が unrest な muscle line d に induced さ れ, そ を の structure, maintain stabilization, し て い る の で は な い か と exam え て い る. ま た muscle differentiation に お い て も 発 now induced さ れ る こ と か ら, サ ル コ メ ア when new rules to construct に そ を の structure stabilization す る こ と に よ り, jin の matured に masato and す る possibility が あ る. The first-generation fascia bud cell line にお て て and CARP are characterized by <s:1> differentiation inducing によって, <s:1> く to occur, が to increase する. The amount of でCARP mRNA present before and after differentiation induction is ほとん ほとん <s:1> change <s:1> な が が, and the で く accumulation of CARP protein 24 time after <s:1> differentiation induction is た た. CARP is produced by レベ protein レベ で で control されて ると ると study えられる. During differentiation induction, にsiRNAによってCARP are present with を inhibition すると, and the <s:1> maturity of fascia and canal cells がわず に に increases <s:1> た. The occurrence of また, CARPファ ファ リ リ た また - である であるARPP が increases が た た. CARP 発 now レ ベ ル の - the dispersion に が reinforcement す る こ と が in stopping さ れ た こ と か ら が steel tube, bud cells を form す る process に お い て, CARP が ど の Duan Jie に send し て い る か を adjustable べ た. Heart muscle cells に お い て CARP を before turning 発 now さ せ る と, p21 の 発 now rising が す る こ と が report さ れ て い る. The process of tendon differentiation is にお にお て て, the <s:1> cell cycle of p21 <s:1> tendon bud cells is を stopped させ, and tendon differentiation is を induced する. CARPがp21 <s:1> induces に correlation with <s:1> て る る を を べた. Youdaoplaceholder0, cyclin Dな る, <s:1> occurrence of cyclin-associated proteins <s:1>, activity に changes がある を検 を検 discuss て て る る.