RETチロシン1062を介するシグナルの個体発生に果たす役割の解明

阐明 RET 酪氨酸 1062 介导的信号在个体发育中的作用

• 批准号: 17790262
• 负责人: 時々輪 真由美
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790262/
• 关键词: RET癌原遺伝子; GDNF; RETシグナル伝達系; RET Y1062; 精子形成; MEN2A型変異導入トランスジェニックマウス

<RET Y1062Fノックインマウスの個体発生の異常の検討>H17年度の研究でRETY1062Fノックインマウス(KIマウス)では初期精子形成に異常が見られることがわかった。本年度は免疫組織化学、統計解析を加え、異常の原因を更に追究した。KIマウスでは生後14日目以降精巣が萎縮していた。精細管の数はほぼ正常であったが精細胞が著しく減少しており、28日目にはセルトリ細胞のみの精細管が多数を占めていた。よって萎縮の原因は精細胞の減少に起因するものと思われた。抗RET抗体での免疫染色では14日目以降RETを発現する精祖細胞が著明に減少し、28日目には消失していた。RET陽性の精祖細胞は生殖幹細胞であると報告されており、この結果はRETのチロシン1062を介するシグナルが生殖幹細胞の維持に関わることを示唆するものと考えられた。更に幹細胞マーカーであるPLZFに対する免疫染色を行ったところ、PLZF陽性の幹細胞もRETを発現する精祖細胞と同様な推移を示したことから、mマウスに見られた精細胞の減少は精細胞の供給源である生殖幹細胞の枯渇が原因であると考えられた。以上よりRETチロシン1062を介するシグナルが生殖幹細胞の未分化状態の維持、自己複製能を発現する上で重要な役割を果たしていることが判明した。<RET Y1062FノックインマウスとMEN2A型変異導入トランスジェニックマウス(Tgマウス)との交配によりもたらされる表現型の検討>Y1062Fホモ変異とMEN2A型ヘテロ変異を有する二重変異導入マウスを自然交配により作成している。またTgマウスの乳癌から樹立した腫瘍細胞株にGFPタグをつけたRET遺伝子及びGFRα1遺伝子を導入し、ヌードマウスの皮下へ移植して腫瘍形成能の変化を検討している。In vitroにおいてGFRα1導入株ではRETの2量体形成の抑制は認められなかった。

<RET Y1062 F <$$>(KI $> Immunohistochemistry, statistical analysis and investigation of the causes of abnormalities were carried out in this year. KI The number of fine tubes in the sperm cells decreased, and the number of fine tubes in the sperm cells decreased by 28 days. The reasons for sperm cell atrophy are: Immunostaining for anti-RET antibodies showed that the number of spermatogenic progenitor cells decreased significantly after 14 days and disappeared after 28 days. RET positive sperm progenitor cells are reported to be reproductive stem cells, and the results are reported to be reproductive stem cells. In addition, PLZF-positive stem cells and RET cells were detected by immunostaining, and the same process was observed in sperm progenitor cells and sperm cells, and the reasons for the depletion of sperm cells and reproductive stem cells were investigated. The above results indicate that reproductive stem cells are important for maintaining their undifferentiated state and for developing their own replicative ability. <RET Y1062F> Y10F> Y1062F> Y10F> Y10 To investigate the transformation of tumor formation ability in breast cancer cell lines, GFP gene transfer, RET gene transfer and GFRα1 gene transfer. In vitro, GFRα1 introduced strain is resistant to RET 2.

项目成果

癌のシグナル伝達がわかる

了解癌症信号转导

• 发表时间: 2005
• 作者: Yoshinori Kodama;Takatoshi Morinaga;Naoya Asai;時々輪 真由美
• 通讯作者: 時々輪 真由美

GDNF-inducible zinc finger protein 1 is a sequence-specific transcriptional repressor that binds to the HOXA10 gene regulatory region.

• DOI: 10.1093/nar/gki734
• 发表时间: 2005
• 期刊: NUCLEIC ACIDS RESEARCH
• 影响因子: 14.9
• 作者: Morinaga, T;Enomoto, A;Shimono, Y;Hirose, F;Fukuda, N;Dambara, A;Jijiwa, M;Kawai, K;Hashimoto , K;Ichihara, M;Asai, N;Murakumo, Y;Matsuo, S;Takahashi, M
• 通讯作者: Takahashi, M