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糖鎖修飾によるNotchシグナルの修飾とそのTリンパ球における役割

Notch信号的糖基化修饰及其在T淋巴细胞中的作用

基本信息

批准号：
17790322
负责人：
九十九伸一
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790322/
关键词：
T細胞分化 Notch 糖鎖修飾 Fringe 細胞系譜分子生物学細胞分化 Tリンパ球

项目摘要

Notchは、細胞膜貫通型のレセプタータンパク質である。そのシグナルは、細胞の分化・ガン化・生死・増殖に広く関与していることが報告されている。Notchとそのリガンドの親和性は、糖鎖修飾により調節されている。その修飾に最も重要な酵素がFringeである。NotchがT細胞の分化に必須な因子であることは知られているが、Fringeがこのシグナルにどのような役割を果たしているかは分かっていなかった。本研究の目的は、FringeのT細胞分化における役割を解明することであった。哺乳類において、Fringeは3種類(Lunatic, Manic, Radical)存在する。本研究では、T細胞分化において、Manic,R adical Fringeの発現は一定であるが、Luantic Fringeの発現がCD4+CD8+の段階においてのみ減少することを見いだした。続いて、これらの遺伝子の機能を解析するために、これらのFringeを過剰発現させた。その結果、Lunatic FringeおよびRadical Fringeの過剰発現により、T/B細胞系譜決定ではT細胞への分化が著しく増強された。また、CD4-CD8-からCD4+CD8+への分化も促進されたが、その一方でCD4+CD8+細胞からCD4+CD8-/CD4-CD8+細胞への分化は阻害された。一方、レトロウイルスベクターを用いたRNAiによるノックダウン実験においては、Lunatic Fringeの発現を減少させることにより、T/B細胞系譜決定においては、T細胞への分化が抑制され、CD4-CD8-細胞からCD4+CD8+細胞への分化も抑制された。これらの結果は、Notchの過剰発現、ノックアウトマウスのものとよく一致している。これらの結果から、T細胞分化においてNotchシグナルのオン・オフを制御するために必要であることが示された。

Notch, cell membrane penetration type, and cell membrane penetration type. Sissanur reported that cell differentiation, differentiation, life and death, and proliferation are closely related to each other. The affinity of Notch and its derivatives is regulated by sugar lock modification. The most important enzyme is Fringe. Notch is a necessary factor for T cell differentiation. The aim of this study is to clarify the differentiation of Fringe T cells. Mammals exist in three species (Lunatic, Manic, Radical). In this study, the expression of Manic, Radical Fringe and Luantic Fringe in T cell differentiation was determined. The analysis of the function of the gene As a result, the development of Lunatic Fringe and Radical Fringe, T/B cell lineage determination, and T cell differentiation have increased. CD4 + CD8 + cells were inhibited by CD4 + CD8-/CD4-CD8 + cells, while CD4 + CD8 + cells were inhibited by CD4 + CD8-/CD4-CD8 + cells. In one aspect, T/B cell lineage determination, inhibition of T cell differentiation, inhibition of CD4-CD8-cell differentiation, and inhibition of CD4 + CD8 + cell differentiation are discussed. The result of this is that Notch's over-expression, and the result of this is that Notch's over-expression. The result is that T cell differentiation is not necessary.