遺伝子改変動物を用いたオステオアクチビンの肝発癌・線維化に及ぼす影響の解析

利用转基因动物分析骨激活素对肝癌发生和纤维化的影响

• 批准号: 17790456
• 负责人: 蓮池 悟
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790456/
• 关键词: オステオアクチビン; 肝線維化; マイクロアレイ; 肝発癌; マイクロアレイ解析

オステオアクチビン(OA)が肝線維化ならびに肝発癌におよぼす影響を検討するために以下のような検討をおこなった。1.肝臓特異的にOAを強発現するトランスジェニックラットの作成に成功した。2.上記トランスジェニックラットにコリン欠乏食を投与することで肝線維化〜発癌モデルを作製し、肝線維化におよぼす影響を画像的評価ならびにハイドロキシプロリン含有量を指標として検討した結果、OA強発現が線維化を抑制する可能性が示唆された。3.活性化星細胞に関する検討では、OA強発現はその活性化星細胞の数を減少させる結果をえた。4.上記トランスジェニックラットから得られた肝組織を用いてマイクロアレイ解析を行った。その結果OAの強発現で発現量が亢進・抑制される遺伝子プロファイルを得ることができた。5.4.で得られた結果よりOA強発現ではTIMP-1、-2やPDGFR-α、-βなどといった線維化のkeyとなる分子の遺伝子発現が抑制されていることを確認し、うちTIMP-1とPDGFR-αのタンパク発現も抑えられていることを確認した。上記よりOA強発現は肝線維化を抑制し、その作用は肝線維化に寄与する遺伝子の発現抑制と関連することを見出すことができた。

オ ス テ オ ア ク チ ビ ン (OA) が liver line dimensions な ら び に 発 liver carcinoma に お よ ぼ す influence を beg す 検 る た め に following の よ う な beg を 検 お こ な っ た. 1. The liver-specific にOAを strongly manifested するトラ <e:1> スジェニッ ラット ラット に was successfully completed に た. 2. Written ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ラ ッ ト に コ リ ン owe lack food を cast with す る こ と で line dimensions ~ 発 liver carcinoma モ デ ル を し, liver line dimensions に お よ ぼ す を portraits of the appraisal of 価 な ら び に ハ イ ド ロ キ シ プ ロ リ を ン contain quantity index と し て beg し 検 た results, strong OA 発 が line now d を inhibit す が る possibility in stopping さ れ た. 3. Activated star cells に the する検 discussion on で and the strong occurrence of OA led to そ そ and a decrease in the number of <s:1> activated star cells を させる results をえた. 4. Written ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ラ ッ ト か ら have ら れ た liver tissue を with い て マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を っ た. Strong そ の results OA の 発 now で 発 now quantity が hyperthyroidism, inhibit さ れ る heritage 伝 son プ ロ フ ァ イ ル を must る こ と が で き た. 5.4. で have ら れ た results よ り OA strong 発 now で は, TIMP - 1-2 や PDGFR - alpha, beta, な ど と い っ た line dimensions の key と な る molecular の heritage 伝 son 発 now が inhibit さ れ て い る こ と を confirm し, う ち TIMP - 1 と PDGFR alpha の タ ン パ ク 発 now も え suppression ら れ て い る こ と を confirm し た. Strong written よ り OA 発 now は liver line dimensions を し, そ の role は liver line dimensions に send す る heritage 伝 son の 発 now inhibit と masato even す る こ と を shows す こ と が で き た.

项目成果

Transgenic expression of osteoactivin in the liver attenuates hepatic fibrosis in rats

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.03.035
• 发表时间: 2007-05-11
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Abe, Hiroo;Uto, Hirofumi;Tsubouchi, Hirohito
• 通讯作者: Tsubouchi, Hirohito