世界初のフリーラジカル二次元可視化技術を用いた動脈硬化の病態形成機序の解明

全球首创二维自由基可视化技术阐明动脉硬化病理形成机制

• 批准号: 17790490
• 负责人: 井手 友美
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790490/
• 关键词: フリーラジカル; ミトコンドリア; 心筋リモデリング; 動脈硬化; 活性酵素; 老化

本研究の成果は、大きく2つに分けられる。一つは、フリーラジカルのin vivoでの生成を電子スピン共鳴法の応用によって実現すること、もう一つは、Tfamが抗酸化に作用し、ApoE欠損マウスにおいて、動脈硬化を抑制するかを明らかにすること、である。フリーラジカル可視化の前段階として、まず心臓でのフリーラジカル産生をin vivoでとらえるために、われわれはスピンプローブとして、MC-PROXYLを用いて心臓におけるフリーラジカル産生を確認した。心筋梗塞を作成したマウスに経時的にin vivo ESRによって計測を行った。その結果、発症後徐々にフリーラジカルが局所で産生されていることが明らかとなった。(2006年日本循環器学会、心不全学会、過酸化脂質学会にて発表、現在論文投稿中)また、PEDRIを用いた評価法で、現在その応用を図っており、心臓の横断像をとらえることには成功している。ApoE欠損マウスは、自然発症の動脈硬化モデルであり、われわれは全身性にTfamを過剰発現したマウスとこのApoE欠損マウスを交配させた。ApoE(-/-)TfamTGにおいては、ApoE(-/-)に比して、大動脈における動脈硬化層が減少しており、動脈硬化においても、ミトコンドリア由来の酸化ストレスが重要な役割を果たしていることが示唆された。今後さらに組織学的および分子生物学的解析を通して、発展させる予定である。また、PEDRIの解像度をさらに高めることで、血管におけるフリーラジカルのリアルタイム解析が進行中である。

The results of this study are as follows: The production of electron resonance in vivo is carried out in the presence of Tfam, ApoE, and atherosclerosis. In vivo, MC-PROXYL is used to confirm the generation of the first phase of the visualization of MC-PROXYL. In vivo ESR measurement The result of the disease is that the disease is caused by the disease. (2006 Japan Circulator Society, Heart Failure Society, Hyperacidified Lipid Society in 2009, present paper submission), PEDRI, application evaluation method, present application evaluation method, heart failure transverse image, success report ApoE deficiency is caused by atherosclerosis. ApoE(-/-)TfamTG, ApoE(-/-), Arterial sclerosis layer is reduced, Arterial sclerosis layer is reduced, Arterial sclerosis layer is reduced, In the future, the analysis of histology and molecular biology will be determined. The resolution of PEDRI is in progress.

项目成果

Overexpression of glutathione peroxidase attenuates myocardial remodeling and preserves diastolic function in diabetic heart

• DOI: 10.1152/ajpheart.00427.2006
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Matsushima, Shouji;Kinugawa, Shintaro;Tsutsui, Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui, Hiroyuki

心不全とミトコンドリアDNA

心力衰竭和线粒体 DNA

• 发表时间: 2005
• 期刊: 臨床検査 49
• 作者: 井手友美;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之

Overexpression of Glutathione Peroxidase Attenuates Myocardial Remodeling and Preserves Diastolic Function in Diabetic Heart Circulation

谷胱甘肽过氧化物酶的过度表达可减弱糖尿病心脏循环中的心肌重塑并保留舒张功能

• 发表时间: 2006
• 期刊: Circulation (In press)
• 作者: Matsushima S;Ide T et al.
• 通讯作者: Ide T et al.

心不全における酸化ストレスの関与

氧化应激与心力衰竭的关系

• 发表时间: 2006
• 期刊: Annual Review
• 作者: 井手友美;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之

Targeted deletion of matrix metalloproteinase 2 ameliorates myocardial remodeling in mice with chronic pressure overload

• DOI: 10.1161/01.hyp.0000208840.30778.00
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: HYPERTENSION
• 影响因子: 8.3
• 作者: Matsusaka, H;Ide, T;Tsutsui, H
• 通讯作者: Tsutsui, H