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不全心における心臓交感神経の液性因子による分化転換

衰竭心脏中体液因素对心脏交感神经的转分化

基本信息

批准号：
17790499
负责人：
金澤英明
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790499/
关键词：
心不全交感神経サイトカイン

项目摘要

心不全の病態に関与するさまざまなサイトカイン、特にIL-6 familyと心臓交感神経との関連についての研究を進めてきた。In vitroにおいては、ラット培養心筋細胞に対して、様々な刺激(AngII、H_2O_2、doxorubicin、norepinephrine、Hypoxia、stretch etc.)を投与して得られた培養上清を培養交感神経に添加することによって、交感神経機能のcholinergic differentiationが惹起されることを確認した。また、この作用はLIF、CT-1に対するsiRNAによって抑制されることより、gp130受容体シグナルの重要性およびLIF、CT-1がその中心的役割を果しているものと考えられた。In vivoにおいては、心不全ラットモデルにおける心不全病態下での神経動態の解析を行ってきたが、遺伝子工学的手法を用いた検討として、Cre-LoxPシステムにより交感神経特異的にgp130受容体を欠損させたマウスを作製し、心不全病態下における神経動態の解析を行った。その結果、心不全病態下で観察されたcholinergic differentiationが交感神経特異的gp130受容体欠損マウスにおいては惹起されない事が判明した。以上より、不全心筋から分泌されたサイトカインのgp130シグナルを介した作用によって、心臓交感神経のcholinergic differentiationが誘導されることが証明された。

The symptoms of cardiac insufficiency and heart failure are very serious, and the heart-to-heart sympathetic spirit of IL-6 family is in the process of being studied. The stimulation of In vitro, H_2O_2, doxorubicin, norepinephrine, Hypoxia, stretch etc. When you vote with your partner, you can add a sympathetic device, and the sympathetic god can use the cholinergic differentiation to cause a confirmation. The function of LIF, CT-1, siRNA, inhibition, gp130, gp130, importance, LIF, CT-1, the center of the service cut the fruit in the center. In vivo, heart failure, heart failure, heart disease, heart disease, The results showed that under the condition of incomplete heart disease, the cholinergic differentiation receptor of the sympathetic god was abnormal and the gp130 receptor was abnormal, which caused the diagnosis of the disease. In the above, the whole heart is secreted, the gp130 is involved, the action is mediated, the heart is sympathized with the cholinergic differentiation, the heart is guided by the heart.